Europos Pluoštinių Kanapių Asociacijos (EIHA) oficiali nuomonė dėl moksliškai pagrįstų rekomendacinių THC (Tetrahidrokanabinolio) kiekio normų nustatymo maisto produktuose

Pagrindiniai autoriai: Boris Baňas, Dr. Bernhard Beitzke, Michael Carus, Kerstin Iffland, Daniel Kruse, Luis Sarmento, Daniela Sfrija ir kiti EIHA nariai ir ekspertai

Hurth (Vokietija), 2017 rugsėjis

Atsisiųsti šį ir kitus dokumentus galima: www.eiha.org

 

Santrauka

Šiuo dokumentu Europos pluoštinių kanapių asociacija (EIHA) pareiškia savo oficialią nuomonę dėl moksliškai pagrįstų THC kiekio normų nustatymo maisto produktuose. Ši studija – tai metų darbo rezultatas, bendradarbiaujant mokslininkais ir specialistais tarptautiniame lygyje. Šios moksliškai pagrįstos rekomendacinės THC kiekio nustatymo normos apsaugos vartotojus nuo nepageidaujamo šalutinio poveikio, nekompromituojant pluoštinių kanapių produktų rinkos. Siūlomos THC kiekio rekomendacinės normos yra įteisintos Kanadoje, JAV, Šveicarijoje, Australijoje ir Naujojoje Zelandijoje. Palyginimui Vokietijoje taikomos ribos yra nustatytos nuo 1999 m. ir yra per griežtos bei moksliniu požiūriu atsilikę. Tačiau nežiūrint to, Vokietijos pavyzdžiu taikomos ir kitose Europos Sąjungos šalyse.

 

Ši studija, inicijuota Europos pluoštinių kanapių asociacijos (EIHA), buvo būtina dėl neaiškių teisinių sąlygų Europos Sąjungoje: tolesnės investicijos į sektorių ir jo augimas Europoje priverstas buvo pristabdyti dėl painiavos  nacionaliniuose teisės aktuose. Pluoštinių kanapių maisto produktų sektorius paskutiniais metais augo dideliu greičiu ir pasiekė 40 mln EUR apimtis Europoje ir 200 mln EUR pasaulyje. Protingas reglamentavimas, ypatingai THC leistinų kiekių suderinimas, yra esminis punktas tolesniam vietinių kanapių produktų pramonės vystymuisi bei kanapių maistinių savybių perteikimui vartotojams, įskaitant platų riebiųjų rūgščių ratą (linoleno rūštys: alfa linoleno ir gama linoleno  rūštys) ir lengvai virškinamus baltymus.

 

EIHA kviečia Europos komisiją sukurti darbo grupę sveikatos departamente, kuri remdamasi šiuo pasiūlymu paruoštų suderintas THC kiekio rekomendacines normas kanapių maisto produktuose, kad būtų panaikinta esanti painiava nacionaliniuose teisės aktuose. Suderintas teisinis reguliavimas turėtų buti taikomas visose Eurupo šalyse. Tai užtikrintų vartotojų saugumą ir tolesnę pluoštinių kanapių rinkos plėtrą, pritauktų tiesioginių ir netiesioginių investicijų ir sukurtų naujas darbo vietas.

 

Vienuolikos puslapių pranešime pateikiama moksliškai pagrįsta informacija apie visus THC niuansus maiste, griežtai remiamasi moksliniais faktais. Pranešimą galima nemokamai atsisiųsti www.eiha.org.

 

Pagrindinė informacija

 

Pluoštinių kanapių sektorius paskutiniais metais augo dideliu greičiu ir pasiekė 40 mln EUR apimtis Europoje ir 200 mln EUR pasaulyje. Tolesnės investicijos ir jų augimas Europoje yra pristabdyti dėl painiavos nacionaliniuose teisės aktuose.

 

Europos gamintojams tai yra kritiška situacija, kuri jau padarė rimtų ekonominių nuostolių. Kai kurių produktų atšaukimas iš rinkos sąlygojo nuostolius mažmenininkams, didmenininkams, papildų gamintojams ir žaliavos tiekėjams visoje ES. Kanapių maisto produktų atvedimas į rinką užtruko daug metų, o dabar jų teigiamos maistinės savybės vėl nublanksta netinkamai vertinant rizikas. Tam kad išvengti ilgalaikių neigiamų pasekmių Europos kanapių maisto produktų sektoriuje reikalingi neatidėliotini veiksmai, kurie pakeistų perteklinius ribojimus vartojant saugius kanapių maisto produktus.

 

Šios studijos tikslas – pasiūlyti moksliškai pagrįstas THC rekomendacines normas pluoštinių kanapių maisto produktuose Europos lygiu, kurios apsaugotų vartotojus išvengiant bereikalingo pluoštinių kanapių produktų rinkos kompromitavimo ir perteklinio reglamentavimo. Tokių gairių stoka Europos mastu gali pakenkti šiuo metu dviženklį augimą rodančiai rinkai. Be to, per griežti draudimai apribos ir mokslininkų, ir mitybos specialistų patvirtinamos aukštos maistinės vertės produktų prieinamumą vartotojams – plataus riebalų rūgščių spektro (įskaitant retas ir vertingas linoleno rūštis: alfa linoleno ir gama linoleno  rūgštį) ir lengvai virškinamų baltymų.

 

Europos sąjungoje tik Vokietija yra patvirtinusi THC kiekio normas maiste. Vokietijos normos dažniausiai taikomos ir likusioje Europoje, nes kitos šalys kaip taisyklė neturi savo THC reguliavimo maisto produktuose praktikos. Nors Vokietija yra pirma iš Europos sąjungos šalių reglamentavusi šią sritį ir yra didžiausia rinka ES, jos normos yra laikomos per griežtos ir yra pasenusios. Jos yra klaidina vartotojus ir dažnai neteisingai naudojamos, kas veda prie perteklinės ir brangiai kainuojančios kontrolės.

 

Iš kitos pusės, Kanada, turinti didžiausią pasaulio pluoštinių kanapių maisto pramonę, neseniai peržiūrėjo THC testavimo reikalavimus. Pramonės auginamos pluoštinės kanapės Kanadoje yra auginamos iš sėklų, kurios yra patvirtintos veislių sąraše (patvirtintos  Kanados sveikatos tarnybos, su ne daugiau 0,3% THC koncentracija) ir nereikalaujama testuoti THC kiekio mėginių laukuose. Kiti pluoštinių kanapių reglamentavimo pasikeitimai susiję su procedūrų sumažinimu ir „raudona linija“, kuri asocijuojama su pluoštinių kanapių produkcija, laikymu ir gamyba. Kanados pluoštinių kanapių prekybos aliansas tęsia bendradarbiavimą su Kanados vyriausybe dėl pluoštinės kanapės pripažinimo žemdirbystės kultūra, o ne narkotiku. Šis pasiekimas tikėtina lems dar didesnį Kanados pluoštinių kanapių sektoriaus augimą.

Tuo tarpu Kinija, didžiausia pasaulio šalis pagal auginamų pluoštinių kanapių plotą, taip pat turi labai gerai išvystytą augančią vietinę kanapių maisto produktų rinką. Be to ji tampa pasauliniu apdirbtų kanapių maisto produkrų ingredientų eksportuotoju. Tradiciškai, Kinijoje kanapės visada buvo įprasta ir gerbiama kultūra.

 

ES turėtų sukurti lygias sąlygas rinkai, kad apsaugotų Europos augintojus ir gamintojus nuo teisinių skirtumų, kurie atsiranda dėl reguliacinių su konkurentais iš kitų žemynų, pasekmių.

 

Išvados

 

Vartotojų apsaugai ir tolesniam Europos pluoštinių kanapių rinkos augimui, reikalingos pagrįstos ir visuotinai Europos Sąjungoje taikomos rekomenduojamos THC kiekio normos maisto produktuose. Europos rekomendacinės normos turi užtikrinti kanapių maisto produktų prieinamumą vartotojams ir apsaugoti nuo nepageidaujamų šalutinių poveikių. Tai garantuotų pramonės plėtrą, pritauktų tiesioginių ir netiesioginių investicijų ir sukurtų naujas darbo vietas. EIHA kviečia Europos komisiją sukurti darbo grupę sveikatos departamente ir nustatyti bei pasliūlyti rekomenduojamas THC kiekio normas maisto produktuose, kad išspręsti bendro reguliavimo ir taikymo stokos problemą.

 

Europos pluoštinių kanapių asociacia (EIHA) išdėsto šiuos aspektus, kurie suformuoja naujas EIHA mokslines rekomendacines vertes ir neatidėliotiną pagrįstų normų nustatymą Europos mastu.

 

Pastaba: Šiame pareiškime kalbama tik apie ingredientus ir maisto produktus, pagamintus iš pluoštinių kanapių sėklų ir lapų. Pluoštinių kanapių ekstraktai ir/ar aliejaus mišiniai (CBD produktai) yra aptariami EIHA nuomonės pareiškime, paskelbtame 2017: www.eiha.org/cbd-support.

 

Vokietijos nustatytos THC normos yra per griežtos ir pasenusios

 

Vokietijos THC normos maisto produktuose, sukurtos kaip neprivalomos rekomendacijos, yra plačiai taikomos visoje Europoje, nepaisant savo konservatoriškumo. Šios normos patvirtintos jau 1999 m. Nuo to laiko atlikta begalės THC tyrimų. Todėl Vokietijos nustatytos normos turėtų būti laikomos bereikalingai griežtomis ir moksline prasme pasenusiomis.

 

2015 m. EIHA paprašė specialisų iš Nova- Institute atnaujinti THC rekomendacines normas remiantis naujausiais moksliniais tyrimais. Pilnas Nova- Institute tyrimas “Moksliškai pagrįstos THC normos maisto produktuose Europoje” paskelbtas 2015 m liepos mėn., pasiekiamas adresu www.eiha.org.

 

Pranešime numatytos tolesnių tyrimų temos: “Ši studija nustatė svarbius trūkumus, kuriant pagrįstas rekomendacines THC normas maisto produktuose. Reikalingi tolesni tyrimai dėl: neapibrėžtumo faktoriaus metodologijos ir vertinimo, realių kanapių produktų vartojimo pavyzdžių, ir THC sąveikos su kitais kanabinoidais (ypatingai CBD)”. Taip pat paminėtos papildomos temos ateičiai’- “aktyvaus THC kaitinimo efektas” ir “tinkamų analizės metodų panaudojimas skirtumo tarp THC ir THCA nustatymui”. Šiame panešime THC terminas reiškia  bendrą -THC ir jo natūralią rūgštį pirmtaką THCA. Tai taip pat vadinama bendru THC. Šis apibrėžimas dažniausiai naudojamas valdžios ir visuomenės. Jei turimas omenyje grynas THC be THCA, rašoma delta9-THC  arba neutralus THC (išsamiau- Priede).

 

Tuo tarpu Nova- Institute buvo atlikti EFSA neapibrėžtumo faktoriaus (UF- Uncertainty Factor) pagrįstumo ir kaitinimo efekto tyrimai (žr. Žemiau). Rezultatai aiškiai patvirtina naujų normų įvedimo pagrindą.

 

Europos pluoštinių kanapių asociacija (EIHA) po išsamaus literatūros apie THC vartojimą ir poveikį nagrinėjimo, siūlo Mažiausio stebimo efekto lygį (LOEL) – 2,5 mg delta9-THC  asmeniui 2 kartus dienoje (Sarmento ir bendraaut., 2015). Bendra 5 mg dienos dozė delta9-THC  (2×2,5 mg) yra LOEL 0,07 mg delta9-THC/kg kūno svorio (kūno svorio) per dieną, imant 70 kg kūno svorį. Šis pasiūlymas paremtas minimaliomis delta9-THC  poveikio dozėmis Chesher (1990 m.), Petro ir Ellenberger (1981 m.), Beal (1995, 1997 m.), Strasser (2006 m) ir Zajicek (2003, 2005 m.) studijose.

 

Remiantis šiomis mokslinėmis studijomis, viena 2,5 mg delta9-THC  dozė paprastai gali būti laikoma placebo doze, t.y. minimalus efektas taip pat gali būti pasiektas su placebo. Vadinasi, šis poveikis nėra žymus su aktyvia substancija. Todėl ši dozė gali būti laikoma ir NO(A)EL.

 

Vokietijos rekomendacinės normos yra paruoštiems vartoti maisto produktams, o ne ingredientams.

 

Vokietijos THC rekomendacinės normos nustatytos paruoštiems vartoti maisto produktams. Jie neturėjo tikslo vertinti pačius ingredientus. Kanapių proteinų milteliai ir lukštentos kanapų sėklos visada mažais kiekiais naudojamos gėrimuose, miusli ar salotose. Tai reiškia, kad rekomendacines normas turi atitikti galutinis paruoštas vartoti produktas, o ne kanapių ingredientas. Tas pats yra su cinamono kumarinu: yra kumarino normos paruoštuose pyragėliuose, o ne kumarino kiekiui cinamone, kaip ingrediente.

 

Be to, kai kurie valdžios atstovai neteisingai taiko Vokietijos THC rekomendacines normas tokiems ingredientams kaip baltymų milteliai. Buvo netgi panaudota RASFF (Rapid Alert System for Food and Feed), per kurią paskelbta apie didelius THC kiekius baltymų milteliuose. Tai lėmė baltymų miltelių išėmimą iš prekybos visoje Europoje.

 

Išvados

 

EIHA ragina Vokietijos valdžios institucijas peržiūrėti rekomendacines normas. Idealiu atveju, Europa turi priimti atnaujintas ir moksliškai pagrįstas THC rekomendacines normas, kurios apimtų išsamias ir konkrečias nuostatas skirtingoms ingredientų grupėms ir paruoštam vartoti produktui, kaip siūlo EIHA savo studijoje (Sarmento ir bendraaut. 2015) ir šis atnaujinimas tą patvirtina (žr. 1 ir 2 lenteles).

 

Pagal įprastas EFSA nuostatas bendras UF, taikomas delta9-THC būtų 10

 

EFSA THC taiko neapibrėžtumo faktorių (UF) 10 tarpindividiniams ir 10 tarprūšiniams skirtumams (žr. 3 lentelę Priede). Ypač stulbinantis faktas, kad nėra atlikta jokių alkoholio maiste rizikos vertinimų ir EFSA kofeino rekomendacinė norma yra virš NOAEL. Dar daugiau, delta9-THC nevienodai traktuojamas lyginant su nikotinu, kuriam netaikomas UF ekstrapoliuojant NOAEL iš LOEL. Jei THC būtų traktuojamas kaip nikotinas, UF 3 NOAEL- LOEL ekstrapoliacijai būtų ignoruojamas. Vadovaujantis EFSA rekomendacijomis, UF delta9-THC turėtų būti 10 (EFSA, 2012). EIHA nuomone, delta9-THC yra reguliuojamas žymiai griežčiau, lyginant su UF, nustatytu opiumo alkaloidams, nikotinui, kofeinui, alkoholiui ir vitaminui E. Tai aiškiai veda prie visos pramonės diskriminavimo ir labiau apriboto rinkos pasiekimo.

 

Išvados

 

Neapibrėžtumo faktorius (UF) delta9-THC, naudojamas EFSA turėtų būti sumažintas nuo 30 iki 10, kaip numato pvz. Australijos maisto standartai.  Plačiau  apie tai galite sužinoti pranešime “EFSA augalų ingredientų  neapibrėžtumo faktorių naudojimo maiste pagrindimo palyginimas” (Iffland, Kruse ir Carus, 2016).

 

Siūlomas tinkamo ARfD nustatymas delta9-THC

Atsižvelgiant į pačios EFSA nuostatas ir praktinius patarimus, delta9-THC turėtų būti  taikomas neapibrėžtumo faktorius 10. Tuomet taikant UF 10 ir LOEL (ir taip pat NOAEL) 0,07 mg/kg kūno svorio  reikštų Momentinę referencinę dozę (ARfD) 7 μg delta9-THC kūno svorio. Ši ARfD yra EIHA rekomendacija pagrįstam ir moksliškai įrodytam THC vartojimui maisto produktuose, skirtingai nei dabar EFSA taikoma ARfD.

Išvesta 7 μg /kg kūno svorio ARfD yra grynam delta9-THC, ne bendram THC, nes dauguma studijų buvo atliktos su dronabinoliu (chemiškai analogišku delta9-THC).

Mūsų pasiūlymas paremtas pvz. FSANZ (2012), kur nustatyta 5 mg LOEL delta9-THC/d. Tuo remiantis galima išskaičiuoti TDI 420 μg delta9-THC/d (arba 6 μg /kg kūno svorio).

Šis EIHA ARfD pasiūlymas 7 μg /kg delta9-THC kūno svorio taip pat paremtas sveikatos rizikos THC maiste vertinimais Šveicarijos Visuomenės sveikatos federalinės tarnybos (1995 m.). Šveicarijos valdžios tarnybos pripažino geriamo delta9-THC mažiausio jaučiamo fiziologinio poveikio lygį- 5 mg suaugusiam žmogui ir taiko UF 10. Tai reiškia sąlyginę toleruotiną dienos dozę-7 μg /kg kūno svorio (Zoller ir bendraut.)

 

Bendro THC vertinimas yra klaidinantis- THCA neturi poveikio

Pluoštinių kanapių žaliavoje ir jų maisto produktuose delta9-THC ir THCA dažniausiai yra išreikšti santykiu 1:9. THCA neturi psichotroponio poveikio kol nėra kaitinamas. Dauguma kanapių maisto produktų ruošiami šaltai tam, kad išsaugoti vertingas polinesočiąsias riebalų rūgštis. Kaitinant THCA transformuojasi į delta9-THC (priklausomai nuo temperatūros ir laiko- pilnai THCA paversti delta9-THC reiktų 115 laipsnių C temperatūroje kaitinti apie 2 valandas, pav. 1). Pavyzdžiui, pyragėlio kepimo orkaitėje temperatūra yra žemiau 100 laipsnių C (kol yra vandens). Laikant, kad vidutinė kepimo trukmė yra 45 min, tai reikštų, kad tik 1/3 THCA konvertuojama į delta9-THC. Todėl reali delta9-THC proporcija kanapių miltuose yra 43 proc. bendro THC po kaitinimo (33 proc. delta9-THC pasigamino per THCA dekarboksilaciją + apie 10 proc. buvusio delta9-THC kanapių miltuose). Naudojant bendro THC matavimo metodą, dabar taikomą valdžios institucijų, gaunamas normos padidinimas 57 proc. (Iffland, Carus ir Grotenhermen 2016).

Be to, paprastai tik 15-20 proc. iš visos miltų masės yra kepiniuose būna kanapių miltai. Tai dar pamažina THC kiekį kepiniuose. (plačiau žr. Priedą).

Maža dalis delta9-THC (apie 10-20 proc) bendrame THC galėtų būti laikoma veikiant papildomu saugumo faktoriumi (UF).

Pav. 1 Keleto eksperimentų grafikai, parodantys pilną THCA- dekarboksilaciją, priklausomai nuo laiko ir temperatūros. Paryškinta mėlyna linija rodo pavaizduotų eksperimentų kombinaciją (Iffland, Carus ir Grotenhermen, 2016).

Išvada

Šiuo metu delta9-THC turinys kanapų produktų analizėje yra neteisingai įvairiais dydžiais pervertintas. Esančios rekomendacinės normos apima bendrą THC turinį, reiškiantį delta9-THC +THCA. Tai teisinga tik tada, kai kanapių maisto produktai būtų kaitinami tiek, kad visas THCA konvertuotųsi. Visiems kitiems produktams, kurie yra tiktai švelniai kaitinami arba nekaitinami iš viso, reikia delta9-THC kiekio vertinimo (be THCA), kas gali būti lengvai padaryta taikant tinkamą metodą (pvz. HPLC) arba GC su derivatizacija. Tai labai svarbus ir būtinas atskyrimas, nes tik teisingas delta9-THC ir bendro THC atskyrimas leidžia daryti  tinkamus THC kiekio maiste vertinimus.

Tačiau, dabartinėje praktikoje pragmatiškiau naudoti bendro THC rekomendacines normas ir matavimus maiste, kuris gali būti vartotojo kaitinamas, nes neįmanoma nuspėti kiek ir kokioje temperatūroje maistas bus kaitinams prieš vartojant.

Naujų rekomendacinių normų, pagrįstų THC poveikio moksliniais skaičiavimais, pasiūlymas

1 ir 2  lentelės parodo esamą THC rekomendacinių normų įvairiose šalyse apžvalgą ir pateiktos naujos EIHA siūlomos vertės nuo 2017 m, kurios taikomos ARfD. Mūsų skaičiavimuose buvo panaudotas vidutinis kanapių kiekis apie 50 – yje viešai žinomų receptų ir oficialūs Vokietijos vartojimo pavyzdžiai. Įskaitant kanapių lapų ir žiedų gėrimus, bendro THC dienos suvartojimas yra šiek tiek virš 500 μg vidutiniam suaugusiam žmogui, kas atitinka 3,5 μg delta9-THC kūno kilogramui (0,49*500,55 μg bendro THC/70 kg= 3,5 μg delta9-THC) su trimis papildomais saugumo faktoriais:

-savo skaičiavimuose mes taikėme 49 proc /51 proc delta9-THC/ THCA santykį THC pasiskirstymui ant išorinės sėklų luobelės. Nežiūrint to, tai yra konservatyvu, nes ilgalaikiai tyrimų rezultatai rodo veikiau yra 40 proc /60 proc delta9-THC/ THCA santykis šiam specifiniam TCH pasiskirstymui. O taip pat EFSA teigia, kad  “šviežioje augalinėje medžiagoje” iki 90 proc. bendro THC sudaro nepsichoaktyvi delta9-THC rūgštis ( EFSA Journal 2015;13(6):4141).

-laikoma, kad visi maisto produktai turi konkrečią koncentraciją, tačiau realiai, THC kiekiai maiste labai tikėtina bus mažesni.

-nerealu, kad vartotojai valgys tik kanapėmis praturtintą maistą kartu su kiekvienu savo valgymu. Laikant, kad dienos dietą sudaro 50 proc. kanapėmis praturtintas maistas, dienos suvartojimas sumažėja iki 1,75 μg delta9-THC kūno svorio/d.

Remiantis aukščiau pateiktomis vertėmis ir skirtingų produktų kategorijų receptais, siūlomos THC rekomendacinės normos kanapių ingredientams (2 lentelė). EIHA siūlo naudoti rekomendacines vertes ingredientams, kas reiškia, kad visi produktai rinkoje bus teisingai įvertinti.

Vadovaujantis aukščiau išdėtytais principais, kiekvienas ingredientas, kuris turi THC žemiau nurodytos vertės (2 lentelė), turėtų būti laikomas saugiu kaip toks ir iš jo pagamintuose produktuose.  Tai palengvintų saugumo vertinimus supaprastinant produktų identifikavimą (pilnos kanapių sėklos arba lukštentos, kanapių sėklų aliejus ar išspaudos) ir sumažintų neteisingų Vokietijos normų naudojimą maistui, nustatytą tik galutiniam produktui (paruoštam vartoti). Šis pasiūlymas atitinka gerai išvystytos rinkos sėkmingai taikomas normas Šveicarijoje, Kanadoje, Australijoje, kur nacionalinė valdžia ne tik padarė šiuos žingsnius, bet ir nuolatos konsultavo industriją įdiegiant juos ir tai nesukėlė jokių nusiskundimų- nei valdžios atstovų, nei vartotojų.

 

1 lentelė. Naujas EIHA pasiūlymas, reiškiantis bendro THC suvartojimo normą 500,55 μg per dieną

Maisto kategorijos EIHA rekomendacinės normos bendram THC, μg/kg Vidutinis vartojimo pavyzdys, g/per dieną/žmogui Bendro THC suvartojimas/per dieną/žmogui (vartojimas *rekomendacinė norma=suvartojimas), μg Esamos rekomendacinės normos (Vokietija- BfR), μg/kg
Valgomasis aliejus 10 000 2,93 29,30 5000
„Didelio kiekio“ maistas:proteinai (Tofu, pieno produktų alternatyvos iš kanapių) 1000 183,87 183,87 150
„Didelio kiekio“ maistas: ankgliavandeniai (duona, kepti gaminiai, makaronai, pusryčių grūdai) 1000 230 230 150
„Mažo kiekio“ maistas (baltymų kokteiliai, saldumynai) 1000 27,01 27,01 150
  (ml/per dieną/žmogui)

Alkoholiniai gėrimai

(alus, vyvas, spitiriniai gėrimai)

20 180,61 3,61 5
Nekaitinti nealkoholiniai gėrimai (gėrimai, vaisių sultys) 20 120,03

 

2,40 5
Kaitinti nealkoholiniai gėrimai (arbata, užpilai) 80 304,47 24,36 5
Bendro THC dienos suvartojimas 500,55

 

2 lentelė Naujų bendro THC rekomendacinių normų („žalios dėžės“) sąrašas kanapių ingredientams iš EIHA pasiūlymo paruoštam naudoti maistui, parinktų receptų ir vartojimo pavyzdžių; kartu su kitų šalių rekomendacinėmis normomis ir apribojimais

 

 

Ingredientas

2017 m. EIHA pasiūlymas  bendro THC, μg/kg THC normos THC apribojimai[1]
Vokietija-BfR, μg/kg (bendram THC),

2000

Šveicarija, μg/kg,

2016

Kanada, μg/kg

1998

Australija ir Naujoji Zelandija, μg/kg

 2017

Visos arba lukštentos kanapių sėklos 10 000 10 000 10 000 5 000
Kanapių sėklų aliejus 10 000 5000 20 000 10 000 10 000
Išspaudos (proteinų milteliai, miltai) 10 000 10 000 5 000

 

Išvada

 

EIHA kviečia Europos komisiją ir valstybes nares atnaujinti THC rekomendacines normas pagal naujausius mokslinius duomenis, akcentuojamus šiame pranešime ar jais paremtus EIHA pasiūlyus. EIHA siūlo rekomendacines normas ingredientams (2 lentelė) dėl keleto priežasčių:

  • supaprastinti pluoštinių kanapių produktų identifikavimą ir priskyrimą kategorijai;
  • moksliškai, aišku, kad visi produktai, pagaminti iš pagrindinių pluoštinių kanapių ingredientų (pilnų ar lukštentų kanapių sėklų, sėklų aliejaus, ar išspaudų) bus saugūs, nes gerai prižiūrimų kanapių ingredientai sudarys tik dalį produkto;
  • šis pasiūlymo nuostatos yra įprastos ir sėkmingai taikomos kitose dideles kanapių pramones turinčiose šalyse, tokiose, kaip Šveicarija, Kanada ir Australija.

 

Reikalingi neatidėliotini žingsniai

 

  • Tam kad išvengti ilgalaikių neigiamų pasekmių Europos pluoštinių kanapių produktų gamintojams, reikalingi neatidėliotini žingsniai atšaukti saugių maisto produktų draudimą.
  • Sudaryti darbo grupę Europos komisijos sveikatos departamente sukurti ir pasiūlyti rekomendacines THC normas maisto produktuose suderintam reguliavimui ES šalyse ir apsaugoti vartotojus nuo bereikalingo pluoštinių kanapių produktų kompromitavimo.
  • Pirmosios Europoje THC rekomendacinės normos turėtų atspindėti naujausius mokslinius duomenis, kaip nurodyta tyrime „Moksliškai pagrįstos THC normos maisto produktuose Europoje” ir studijas, paminėtas šiame ir kituose tyrimuose, įskaitant Sarnmento ir bendraaut. 2015, Iffland, Carus ir Grotenhermen 2016, Iffland, Kruse ir Carus 2016 kartu su 2016 vykdytų tyrimų rezultatais (1 ir 2 lentelės):
  • Atitikimas EFSA normoms ir praktiniams patarimams reikštų THC neapibrėžtumo faktorių (UF) 10. Šis UF apimtų skirtumus tarp individų ir nebūtų naudojamas LOAEL-NOAEL-UF (taip kaip ir nikotinui). Turint omenyje geresnės kokybės duomenis apie THC, negu pvz. tujono ir THC švelnų trumpalaikį poveikį, UF turėtų būti toliau mažinamas (palyginimui tokoferolio ir amigdalino UF atitinkamai 2 ir 4,74).
  • Europos THC rekomendacinės normos turėtų būti skirtos atskiroms ingredientų grupėms, nes saugios ingredientų THC normos užtikrina visų iš jų pagamintų produktų saugumą.
  • Maisto papildams, savo sudėtyje turintiems kanapių, turėtų būti atskiros delta9-THC normos (neįskaitant THCA), kurios turėtų būti taikomos kartu kanapių ir maisto pramonėje. Aukščiau čia minimos normos netaikomos maisto papildams.
  • Atitikimo naujoms ES THC normoms patikrinimui turėtų būti taikomi tik tokie analitiniai metodai, kurių pagalba galima atskirti THCA ir aktyvų delta9-THC. Tai atitinka naujausias 2016/2015 Europos komisijos rekomendacijas delta9-THC, jos pirmtakų ir kitų kanabinoidų reguliavimui maiste. Ši procedūra taip pat išskiria tokius metodus, kaip GC[2], kur pavyzdys kaitinamas ir dirbtinai gaunamas padidintas delta9-THC kiekis, lemiantis neteisingus rezultatus.
  • Ilgalaikis EIHA tikslas- siūlyti, kad tik delta9-THC (turinys) būtų laikomas reguliuojamu ir vertinamas kanapių maisto produktuose.

 

  • Reikalingas tolesnis savalaikiškas pluoštinių kanapių maisto produktų vartojimo praktikos vertinimas, kad įvertinti kokios aukštesnės rekomendacinės normos būtų saugios vartotojui ir taikomos pramonei. Australijos valdžios institucijos, susidūrę su šia problema, priėmė 10 proc. kanapių pagrindu pagamintų maisto produktų rinkos skvarbą visoms jų naudojamoms vartojimo reikšmėms.

 

Neapibrėžtumo faktoriai

3 lentelė. Neapibrėžtumo faktorių (UF), naudojamų EFSA įvairiems natūraliems augalų toksinams, maisto teršalams  ir vitaminams palyginimas.

Medžiaga UF Komentaras
THC 30 Faktorius 10 naudojamas tarpindividiniams skirtumams ir 3 ekstrapoliavimui NOAEL iš LOEL, matuojant nuotaikos pokyčius
Opiumo alkaloidai 3 Ekstrapoliavimas NOAEL iš LOEL buvo įtrauktas į UF, bet nei tarpindividiniai skirtumai, nei alkaloidų tarpusavio sąveika ar, kad  kodeinas  metabolizuojamas į morfiną
Tropanalkaloidai 10 UF įtraukiamas tarpindividiniams skirtumams NOAEL skaičiavime, pvz. širdies ritmo sulėtėjimas
Vitaminas E 2 UF yra skirtas NOAEL  ribos skaičiavimo kraujo krešėjimo tarpindividiniams skirtumams
Kofeinas 1 EFSA netaiko jokio UF savo normai 5,7 mg/kg kūno svorio, nors nerimas ir elgesio pakitimai atsiranda jau esant 3 mg/kg kūno svorio
Alkoholis n/a Nėra jokio EFSA rizikos vertinimo. Įdomu tai, kad alkoholis gali sukelti svaigulį vaikams nuo 1,5 g, o obuolių sultys gali turėti 0,77 g/L ir 1,2 g/100 g.
Kumarinas 100 NOAEL kepenų toksiškumui buvo išmatuotas su šunimis, todėl pagal WHO/EFSA rekomendacines normas UF 10 naudojamas tarprūšiniams skirtumams ir 10 tarp individų.
Cianidas/amigdalinas 4,74 UF susideda iš toksikodinaminio sufaktoriaus ir 1,5 moterims ir vaikams
Tujonas 500 NOAEL konvulsijoms ir priepuoliams buvo išmatuota su pelėmis, todėl pagal WHO/EFSA rekomendacines normas UF 10 naudojamas tarprūšiniams skirtumams ir 10 tarp individų. Ekstra 5 taikytas dėl nepakankamų duomenų (vanilinui tas netaikyta)
Mentolis 50 UF ir pagrindimas neminimas, skirtingi NOAEL (kūno masės skirtumams) paminėti, nuo 200-600 mg/kg kūno svorio UF 50 yra 200 mg/kg kūno svorio
Nikotinas 4,4 Nėra korekcijų LOEL ekstrapoliavimui į NOAEL. Korekcijos faktorius 0,44 todėl, kad jie naudojo studiją, kurioje nikotinas buvo suleistas, nors yra ir 2006 m studija su rūkomu nikotinu.

 

Saugių pluoštinių kanapių produktų pašalinimas

2016 m vasarą „Chemisches und Veterinäruntersuchungsamt Karlsruhe (CVUA)” Vokietijoje atliko nemažai kanapių maisto produktų (proteinų milteliai, maistiniai papildai, turintys patikrinimų proteinų milteliai, lukštentų kanapių sėklų) patikrinimų.

Šie produktai buvo naudojami kaip ingredientai paruoštiems vartoti produktams. BVL[3] paskelbė pranešimą, remiantis RASFF duotu signalu, kuris buvo išplatintas per savo sistemą visoms ES šalims. Vadovaujantis tokių pranešimų procedūromis, kai kurios maisto apsaugos institucijos ES šalyse nurodė pardavėjams išimti jų produktus iš prekybos, nors šios šalys ir neturėjo nustatę jokių THC rekomendacinių normų maistui. Be jokio mokslinio ir teisinio pagrindo, pranešimo tekstas buvo „neteisėta substancija tetrahidrokanabinolis (THC)“ ir rizikos sprendimas nurodytas kaip „rimtas“ (maisto saugumui). Šie veiksmai sukėlė sumaištį pardavėjams, kas privedė prie verslo operatorių pretenzijų ir atitinkamai aukštų sąnaudų gamintojams. Be to, šie veiksmai sukūrė aukštą neužtikrintumo lygį dėl verslo legalumo, susijusio su kanapių sėklų produktais.

Plačiau apie tai: http://www.hempro.de/download/Statement-THCFoods.pdf

 

Pagrindinė informacija apie THC kanapių maisto produktuose

 

  • Taisyklių (EC) 178/2002 2 straipsnio par.(g) taikymas nėra tinkamas taikyti kanapių maisto produktams, nes delta9-THC nepridedamas gamybos procese. Veikiau, delta9-THC yra nepageidaujamas augalinis teršalas kanapių maisto produktuose.

 

  • Dėl termino „THC“: delta9-THC (sutrumpintai „THC“ arba „neutralus THC“ arba „aktyvus THC“) tai psichoaktyvi substancija iš bendro THC. Kitas komponentas kanapių maisto produktuose – delta9-THC rūgštis (THCA), natūralus delta9-THC pirmtakas, kuris pats nėra psichoaktyvus. THCA žmogaus organizme nesikonvertuoja į delta9-THC ir nėra fermentinio kelio, kuris THCA paverstų delta9-THC. Nepsichoaktyvi THCA gali virsti į psichoaktyvų delta9-THC, tačiau tam reikia pakankamai laiko ir gana aukštų temperatūrų. Be to, ilgai kaitinant delta9-THC gali virstį į nepsichoaktyvią molekulę (Iffland, Carus ir Grotenhermen, 2016).

 

  • Delta9-THC ir THCA yra tik žieduose, lapuose ir mažuose vainiklapiuose, kurie dengia sėklas. Pačiose kanapių sėklose nėra delta9-THC nei THCA. THC maiste aptinkamas tik kaip teršalas, kuris atsiranda per žydėjimą ir nuimant derlių žydint, žiedų vainiklapių ir žalio augalo dervų. THCA procentas (lyginant su delta9-THC) žaliose kanapėse yra iki 90 proc.

 

  • Yra įvairūs THC nustymo būdai. Yra įvairūs aptikimo ir kiekio skaičiavimo metodai dujų chomatografo pagalba (GC), t.y. kombinuojant GC su masių spektometru (MS) arba liepsnos jonizacijos detektoriumi (FID). Vokietijos valdžios institucijos naudoja GS-MS metodą „THC kiekio“ nustatymui maiste. Abiejų metodų atveju naudojama 260-300 laipsnių C temperatūra. Kadangi THCA tokioje temperatūroje virsta delta9-THC, GS-MS metodu nustatytas kiekis yra bendras THC. Dėl šios priežasties, esant aukštai temperatūrai GS-MS metodu negalima maisto produktuose atskirti delta9-THC nuo THCA. Tokių temperatūrų neįmanoma pasiekti normaliomis buitinėmis sąlygomis net ir kaitinant kanapių maisto produktus. Dauguma kanapių maisto produktų nėra kaitonami iš viso ir yra naudojami kaip „žalios dietos“ dalis ir „super maistas“ salotoms, miusli ir trintuose kokteiliuose. EFSA savo pranešime „THC rizika žmonių sveikatai piene ir kituose gyvulinės kilmės maisto produktuose“ (2015) aiškiai pabrėžia, kad GC-MS ir GC-FID rodo aukštą neutralų THC (šiuo atveju bendrą) palyginus su efektyviosios skysčių chromatografijos (HPLC) metodu, testavimo metodas, kuris naudoja aplinkos temperatūras (todėl gali atskirti delta9-THC, nuo THCA).

 

  • Vokietijos federalinis rizikos vertinimo institutas (BfR, buvęs BgVV) išleido THC kiekio maiste rekomendacijas Vokietijai, paremtas Leidžiamos paros normos (ADI) verte nuo 1 iki 2 μg bendro THC kg kūno svorio. Tai buvo suskaičiuota daudojant neapibrėžtumo faktorių nuo 20 iki 40 dienos normai bendro THC nuo 2,5 mg veikiančios dozės dienai 70 kg sveriančiam vyrui.

 

  • Europos maisto saugumo tarnyba (EFSA) rekomenduoja Ūminę referencinę dozę (ARfD) 1 μg delta9-THC (ne bendro THC) kūno kilogramui.

 

  • Atsižvelgiant į pačios ESFA rekomendacijas ir praktinius patarimus, neapibrėžtumo faktorius delta9-THC turėtų būti 10. Naudojant neapibrėžtumo faktorių 10 ir LOEL (ir taip pat NOAEL) 0,07 mg/kg kūno svorio reikštų Ūminę referencinę dozę (ARfD) 7 μg delta9-THC/kg kūno svorio (pateikti skaičiavimai). Ši ARfD yra EIHA rekomendacija pagrįstam ir moksliškai įrodytai galimai THC normai maiste, skirtingai, nei dabar EFSA taikoma ARfD.

 

  • Pagrindiniai kanapių produktai, išgauti iš pluoštinių kanapių sėklų, tokie kaip baltymų milteliai, visos ar lukštentos kanapių sėklos, sėklų aliejus, paprastai nevalgomi vieni ar kaip pagrindinis patiekalas. Priešingai, šie visi produktai naudojami kaip ingredientai. Paruoštuose valgyti patiekaluose kanapių ingredientai sudaro arbatinį arba valgomąjį šaukštą. Atitinkamai delta9-THC kiekis patiekale yra žymiai mažesnis. Todėl, vertinant maisto ingredientus, netikslu naudoti rekomendacines normas paruoštam valgyti produktui.

 

  • Legalus pluoštinių kanapių produktų vartojimas nesiejamas su THC narkotikų testais. Buvo parodyta, kad tęstinis 450 μg delta9-THC vartojimas kanapių aliejuje kas dieną nedavė teigiamų kraujo ir šlapimo testų rezultatų.

 

 

[1] Kanados THC ribojimo normos yra taikomos delta9-THC, tačiau oficialus testavio metodas naudoja GC be derivatizacijos. Todėl ribojimo normos turėtų būti interperuojamos kaip taikomos bendram THC.

[2] Dujų chromatografija

[3] Bundesamt für Verbraucherschutz und Lebensmittelsicherheit (Federal Office of Consumer Protection and Food Safety)

Kremzlinių audinių inžinerija: ar kanabinoidai gali padėti?

Aoife Gowran, Katey McKayed, Manoj Kanichai, Cillian White, Nissrin Hammadi, and Veronica Campbell

1. Potenciali kanabinoidų vertė audinių inžinerijoje

 

Esant didelei pažangai kanabinoidų vaidmens kaulų metabolizme tyrimuose, šioje apžvalgoje siekiama išsiaiškinti, ar kanabinoidai gali turėti potencialią vertę audinių inžinerijoje, kurio tikslas- sumažinti kremzlinių audinių pažeidimus ir užtikrinti jų atsistatymą. Dėl to, kad kremzliniai audiniai turi menką  gebėjimą atsistatyti ir vis daugėja su jomis susijusių ligų, kremzlinių audinių inžinerija tapo svarbia regeneracinės medicinos tyrimų sritimi. Literatūroje pateikiamos priešuždegiminės kanabinoidų savybės ir aprašoma teigiama įtaka apsaugant uždegimo apimtų artrito sąnarių kremzles nuo degradacijos.

Šis eksperimentas parodė, kad endokanabinoidinės sistemos aktyvavimas padidina chondrogeninių pirmtakų- mezenchiminių kamieninių ląstelių- gyvybingumą, migraciją ir chondrogeginę diferenciaciją. Mūsų duomenys pagrindė galimybę kanabinoidus naudoti kremzlinio audinio atstatymo inžinerijoje, nes nustatėme, kad vaistas, veikiantis kanabinoidinę sistemą, moduliuoja tris pagrindinius sėkmingo kremzlinių audinių atsistatymo faktorius.

 

1.1 Audinių inžinerija

 

Reddi audinių inžineriją apibrėžia kaip „naujo audinio sukūrimą ir gamybą pažeistų organų  funkciniam atstatymui bei dalių, prarastų dėl ligos, traumos ar vėžio, pakeitimui“. Be to, biologinis inžinerijos substitutas turi būti toks pats, kaip ir organizmo natūralus audinys ir atlikti tokias pat biologines funkcijas. Pagrindiniai trys sėkmingo audinių inžinerijos ingredientai yra indukciniai signalai, reaguojančios ląstelės substitutai (kandidatės)  ir tinkama tarpląstelinė matrica (ECM). Indukciniai signalai, tokie kaip augimo faktorius, audinių inžinerijoje yra esminiai, nes ląstelės substitutai jau neturi diferenciacijos programos. Todėl augimo faktorių arba kitų signalų, kontroliuojančių diferenciacijos procesą identifikavimas yra ypatingai svarbus ir kanabinoidinė sistema tuo klausimu yra naujas taikinys. ECM yra sudaryta iš struktūrinių specializuotų baltymų kombinuotų su proteoglikanais, kurie suformuoja mikroaplinką ląstelėms. Kiekvienas iš trijų ingredientų, sąlygojantis sėkmingą audinių inžineriją turi užtikrinti ląstelių migraciją, gyvybingumą ir proliferaciją bei pirmtakų diferenciaciją. Audinių inžinerijos kelyje dar laukia daug iššūkių- kontroliuoti diferenciaciją, imunologiniai klausimai, audinių integracija ir išaugintų  audinių vientisumas. Geresnis supratimas apie tai, kas kontroliuoja šiuos aspektus yra vienas svarbiausių audinių inžinerijos tikslų.

 

1.2 Kremzlinių audinių ligos

 

Chondrocitai yra atsakingi už kremzlinių audinių homeostazės palaikymą, balansuojant biosintezę ir tarpląstelinės matricos komponentų inkorporavimą. Kremzliniai audiniai yra labai menkai arba visai neaprūpinamos krauju ir maistines medžiagas gauna iš sinovialinio skysčio. Todėl chondrocitai pastoviai yra hipoksinėje mikroaplinkoje, o endochondrinio sukaulėjimo procese esant tik iki 1 proc. deguonies. Kremzlinių audinių homeostazės palaikymui chondrocitai sintetina specifinius kremzlinių audinių tarpląstelinės matricos komponentus, tokius kaip kolagenas II ir sulfato proteoglikanai. Šį balansą gali  pažeisti trauma ar liga- kas lemia kremzliniai audiniai praradimą ir sąnario pažeidimą. Dėl to, kad kremzlė menkai aprūpinama krauju, nervais ir limfine sistema, jos atsistatymo geba yra labai ribota ir problematiška. Pažeidimas, kuris susijęs su uždegimu, esant sąnarių ligoms- osteoatritui ar traumai, sukelia skausmą ir ilgą neįgalumą. Gyvenimo būdas ir senėjanti visuomenė susiduria su kremzlinių audinių „susidėvėjimo“ ligomis, kurias sunku pagydyti. Bio- inžinerija dabar vis dažniau gydo šias ligas regeneruojant audinius in situ, o taip pat transplantuojant ląsteles ir audinius. Todėl bandymas nustatyti faktorius, kurie padidintų transplantuotų ir paties organizmo ląstelių gyvybingumą ir diferenciaciją, turi didelį pagrindą.

 

1.3 Kanabinoidinė sistema

 

Daugelį amžių kanapės buvo naudojamos pramoginiais tikslais- dėl psichoaktyvių savybių, sukeltų 9- delta tetrahidrokanabinolio (THC) ir dėl medicininės vertės- gydant daugelį ligų- skausmą, pykinimą, epilepsiją, glaukomą, hipertenziją. Kanabinoidinė sistema sudaryta iš kanabinoidinių receptorių (DB) 1 ir 2, endogeninių kanabinoidų, fermentų, kurie sintetina ir naikina endokanabinoidus. CB1 receptoriai dominuoja centrinėje ir periferinėje nervų sistemoje, kur slopina neurotransmiterių išskyrimą. CB2 receptoriai daugiausiai pasiskirstę imuninėse ląstelėse ir tikėtina yra susiję su citokinų išskyrimo reguliavimu ir imuninių ląstelių migracija. Nors CB2  receptoriai žinomi, kaip periferiniai, jie taip pat randami centrinėje nervų sistemoje- mikroglijose ir neuronuose. Taip pat yra alternatyvūs receptoriai, per kuriuos veikia endokanabonoidinė sistema- t.y. menami su G baltymu susiję receptoriai, peroksisomų proliferatorių aktyvuojami receptoriai ir TRP jonų kanalai. Galiausiai, vis labiau aiškėja, kad kanabinoidų fiziologinio ir patofiziologinio veikimo spektras labai platus- nuo skeleto palaikymo iki neurodegeneracinių ligų.

 

2. Audinių inžinerija- kaip kremzlinių audinių ligų sprendimo priemonė

 

Iš daugelio žmogaus audinių, kaulai turi gebėjimą atsistatyti, tačiau kremzliniai audiniai stokoja efektyvių endogeninių atsistatymo mechanizmų. Dabar kremzlinių audinių pažeidimų gydymui naudojama daug technikų, tačiau jos visos tėra trumpalaikės. Esant paprastu audiniu, sudarytu tik iš vienos ląstelių rūšies ir tarpląstelinės matricos, mokslininkai pasiruošę sukurti audinį, analogišką  žmogaus natūraliam kremzliniam audiniui, kuris atlaikys kompresiją ir efektyviai paskirstys svorį. Dėl to, kad kremzlinis audinys yra fiziologiškai sudėtingas, tinkamiausias gydymas yra paskatinti natūralią regeneraciją arba biologinį atnaujinimą. Mezenchiminių kamieninių ląstelių (MSC) naudojimas kremzlinių audinių inžinerijai kartu su kanabinoidiniais vaistais gali būti alternatyvus sprendimas gydant kremzlinių audinių ligas.

 

2.1 Iš kaulų čiulpų išaugintos kamieninės ląstelės ir chondrogenezė

 

Mezenchiminės kamieninės ląstelės (MSC), iš pradžių nagrinėtos dėl savo svarbos hematopoetinės mikroaplinkos formavimui, vėliau tapo tyrimų objektu dėl atradimo, jog jos yra kamieninės skeleto audinių ląstelės. Nors jos sudaro tik mažą branduolinių čiulpų ląstelių masėje (0,001-0,01 %), MSC galima nesunkiai išauginti ir padauginti naudojant standartines ląstelių kultūrų auginimo technologijas. MSC tai pat gali būti atskirtas iš kitų audinių- riebalinio, sinovialinės membranos ir skeleto raumenų. MSC migruoja į audinio pažeidimo vietą ir ten reguliuoja ląstelių uždegiminę bei gyvybingumo būklę, nes turi gebėjimą slopinti uždegiminius citokinus ir gaminti priešuždegiminius ir gyvybingumą padidinančius faktorius.

MSC chondrogeninė diferenciacija vyksta esant tam tikroms sąlygoms. Kai šios sąlygos tenkinamos, ląstelės greitai praranda savo fibroblastinę morfologiją ir inicijuoja eilę kremzlinių audinių specifinės tarpląstelinės matricos komponentų raišką. Chondrocitų atskyrimas nuo jų MSC pirmtakų, dabartinėse kremzlinių audinių atstatymo strategijose, paremtose audinių/ląstelių transplantacija, turi daug iššūkių ir todėl MSC sutelkimas in situ pažeidimo vietose tapo labai patraukli tyrimo sritis. Be to, MSC turi žymias priešuždegimines savybes, kurios svarbios uždegiminiams sąnariams. Kanabinoidų gebėjimas kontroliuoti uždegimą, MSC migraciją ir chondrognezę gali pasitarnauti kremzlinių audinių gydymui.

 

3. Kanabinoidinės sistemos potencialas kremzlinių audinių inžinerijoje

 

3.1 Kanabinoidinė sistema ir chondrogenezė

 

Tyrime nagrinėjama Kanabinoidinės sistemos įtaka chondrocitams ir kremzlinių audinių ląstelių kultūroms. Mdvundula ir bendraautoriai tyrė kanabinoidų poveikį azoto oksido gamybai, kurį chondrocitai dideliais kiekiais gamina iš L-arginino per natrio oksido sintezę (iNOS), kai aktyvuojamas interliaukinas (IL-1) arba lipopolisacharidas (LPS). Buvo tiriama, ar kanabinoidai turi įtaką chondrocitų metabolizmui, kas reikštų kremzlinių audinių pažeidimų sumažėjimą ir pagrindą atsirasti naujiems vaistams nuo artrito. Rezultatai parodė, kad sintetiniai kanabinoidai, Win-55,212-2 ir HU-210 sumažino IL-1α sukeltą natro oksido (NO) gamybą ir abu- anandamidas ir Win-55,212-2 sumažino IL-1α sukeltą proteoglikanų degradaciją galvijų sąnarių chondrocituose.

Studijos, kuriose naudojami kanabinoidinių receptorių antagonistai AM281 (CB1) ir AM630 (CB2), parodė NO sumažėjimą, kai jie veikė savarankiškai. Be to, vietoje Win-55,212-2 poveikio sumažinimo NO gamybai, jie veikė sinergetiškai, kai buvo derinami su kanabinoidais. Toks poveikis, manoma, yra dėl atvirkščio agonistinio veikimo, pastebimo, kai antagonistai naudojami didelėmis dozėmis, kaip naudojo Mdvundula ir bendraautoriai arba dėl to, kad antagonistai veikia per kitus, ne kanabinoidinius receptorius, tokius kaip PR55 ar PPARγ arba yra nessusiję su receptoriais. Dėl šio momento liko neaišku, ar Win-55,212-2 poveikis buvo susijęs su CB1 ir CB2 receptoriais. Mdvundula ir bendraautoriai padarė išvadą, kad chondrocitai turi kanabioidinių receptorių raišką ir mano, kad esant uždegimui, sintetiniai kanabinoidai apsaugo kremzlinių audinių matricos nynimą, dėl uždegimo metu padidėjusio citokinų lygio ir NO metabolizmo.

Kanabinoidinė sistema yra pagalbinėse kremzlinių audinių ląstelėse ir audiniuose. Ajulemiko rūgštis (ajulemic acid), sintetinis nepsichotropinis kanabinoidas, selektyviai didina priešuždegiminių eikozanoidų gamybą ir stipriai sumažina sąnarių pažeidimą. Kitas neprichotropinis kanabinoidas- kanabidiolis- pasireiškia imunosupresinėmis ir priešuždegiminėmis savybėmis, kaip parodė modeliai su pelių kolageno sukeltu atritu.  Kanabinoidinės sistemos įtaka buvo pastebima ir bandymuose su sinovialiniu audiniu ir skysčiu, paimtu iš sergančių artritu pacientų- kaip papildomas įrodymas, kad kanabinoidinė sistema veikia kaip homeostazės palaikytoja reumatiniuose sąnariuose.

Kanabinoidinės sistemos įtakos MSC biologijai tyrimų nėra daug. John McPartland 2008 m. savo apžvalgoje iškėlė idėją, kad endokanabinoidinė sistema gali būti reikšminga skeleto formavimui taip pat kaip ir neurogenezei ir smegenų vystymuisi, „jėgos embriogenezėje tampa gydančiomis jėgomis po gimimo“. Todėl manome, kad yra didelės galimybės Kanabinoidinės sistemos potencialą panaudoti audinių inžinerijos strategijose.

 

4. Ar kanabinoidinė sistema yra potencialus taikinys MSC pagrįstose kremzlinių audinių inžinerijos strategijose ?

 

Šis tyrimas atliktas siekiant išsiaiškinti, ar kanabinoidinė sistema įtakoja kremzlinių audinių pirmtakų ląsteles (MSC). Buvo tiriami trys MSC ląstelių biologiniai aspektai: gyvybingumas, migracija ir diferenciacija, kurie yra svarbiausi veiksniai MSC paremtose in situ audinių regeneracijos strategijose. Nustatyta, kad Kanabinoidinės sistemos aktyvavimas apsaugojo MSC esant ūmiam stresui dėl serumo ištraukimo; tyrimai atlikti su Δ9-THC, kuris padidino MSC gyvybingumą. Migracijos pagerinimas į pažeidimo vietas taip pat reiškia geresnį atsinaujinimą ir galutinį rezultatą. Nustatyta, kad anandamidas turi žymų migraciją skatinantį poveikį, lyginant su kontrolinėmis ląstelėmis. Todėl galima teigti, kad endokanabinoidas anandamidas teigiamai veikia MSC migraciją užtikrinant geresnį atsistatymo gebėjimą, kuris pagreitina audinių atsinaujinimą. Ir galiausiai, buvo įvertintas trečias aspektas- diferenciacija. Buvo tiriama Δ9-THC poveikis MSC chondrogenezei, vertinant kolageną II ir proteoglikanus tarpląstelinėje matricoje. Nustatyta, kad Δ9-THC padidino MSC chondrogenezę, ką nusako padidėjęs kolageno, baltymų raiška ir proteoglikanų lygis.

 

5. Išvados ir ateities kryptys

 

Kanabinoidinės sistemos įtaką kaulams ir osteogenezei yra gana gerai aprašyta ir žinios toliau tobulinamos, o žinios apie kanabinoidinę sistemą ir kremzlinius audinius visgi atsilieka. Šioje apžvalgoje buvo siekiama įvertinti galimybę kanabinoidus panaudoti kremzlinių audinių inžinerijos  tobulinimui. Apibendrinant, apžvalgoje buvo parodyta, kad Kanabinoidinės sistemos moduliavimas gali paveikti pagrindinius MSC ląstelių biologinius procesus: gyvybingumą, migraciją ir diferenciaciją. Išvada yra tokia: įvertinus ankstesnes studijas ir čia atliktų tyrimų rezultatus, galima teigti, kad yra pakankamai įrodymų tam, kad kanabinoidų pagrindu pagaminti vaistai būtų taikomi audinių inžinerijoje, siekiant apsaugoti kremzlinių audinių nykimą ir užtikrinant kremzlinių audinių atsistatymą.

 

Visas straipsnis:

Tissue Engineering of Cartilage; Can Cannabinoids Help?

Aoife Gowran, Katey McKayed, Manoj Kanichai, Cillian White, Nissrin Hammadi, and Veronica Campbell

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4034107/#B72-pharmaceuticals-03-02970

Kanabinoidai padeda mažinti žmogaus keratinocitų proliferaciją

Notingamo Universiteto Biomedicinos mokslų mokykloje atliktų tyrimų duomenimis, Kanabinoidai padeda mažinti žmogaus keratinocitų proliferaciją be jungimosi su CB1/CB2 receptoriais ir gali tapti potencialia psoriazės gydymo priemone.

Tyrimo pagrindas: Iš kanapių (Cannbis sativa) gaunami kanabinoidai turi antiuždegiminių savybių, o taip pat slopinančių keleto tumorogenerinių ląstelių linijų proliferaciją- kai kurių iš jų signalų perdavimas susijęs su kanabinoidiniais receptoriais. Kanabinoidiniai receptoriai (CB) pasiskirstę odoje ir anandamidas, endogeninis CB receptoriaus ligandas, slopina epidermio keratinocitų diferenciaciją. Psoriazė yra uždegiminė liga, iš dalies susijusi su epidermio keratinocitų proliferacija.

 

Tikslas: Mes nagrinėjome augalinių kanabinoidų delta-9 tetrahidrokanabinolio, kanabidiolio, kanabinolio, kanabigerolio galimybes mažinti žmogaus keratinocitinių ląstelių linijų hiper- proliferaciją ir bet kokią sąveiką su kanabinoidiniais receptoriais.

 

Metodai: Gydymui kanabinoidai įvertinimui atliktas keratinocitų proliferacijos tyrimas. Receptorių dalyvavimo nustatymui buvo naudojamas selektyvus agonistas ir antagonistas kartu su kai kuriais fitokanabinoidais.

 

Rezultatai: Visi tirti kanabinoidai tam tikromis dozėmis sumažino keratinocitų proliferaciją.  Selektyvūs CB2 receptoriaus agonistai tik iš dalies sumažino proliferaciją, CB receptorių agonistai sumažino priklausomai nuo dozės, šių agonistų veikimas nebuvo blokuojamas CB1/CB2 antagonistais.

 

Išvada: Šie rezultatai rodo, kad CB receptoriai nors ir gali turėti nedidelę įtaką keratinocitų proliferacijos mažinimui, jie šiame procese nevaidina esminio vaidmens. Rezultatai rodo, kad kanabinoidai mažina keratinocitų proliferaciją ir todėl gali tapti potencialia psoriazės gydymo priemone.

Nuoroda į studiją:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17157480#

Laikas pereiti prie faktais ir sveiku protu paremtos kanapių politikos, o ne viduramžių raganų medžioklės

Kanapėse yra virš 100 žinomų kanabinoidų, iš kurių pagrindiniai yra kanabidiolis (CBD) ir tetrahidrokanabinolis (THC). Viešai skelbiamose duomenų bazėse yra apie 20 000 straipsnių, cituojančių kanabinoidus. Apie dešimt tūkstančių kanabidiolio ir tetrahidrokanabinolio straipsnių skelbiama JAV nacionalinio sveikatos instituto medicinos bibliotekoje, panašiai tiek- Science direct tinklapio bazėje. Case Western Reserve universiteto Kelvin Smith internetinėje bibliotekoje paskelbta virš 6000 straipsnių, knygų, apžvalgų, susijusių su kanabidioliu ir 20 000 su tetrahidrokanabinoliu. Vien tik JAV nacionalinio sveikatos instituto medicinos bibliotekoje skelbiama virš tūkstančio kanbinoidų poveikio vėžiui tyrimų, virš 300 kanbinoidų  ir šizofrenijos,  šimtai kanabinoidų ir neuroprotekcijos bei neurogeneracijos, netoli 600 kanabinoidų poveikio uždegimui, epilepsijai ir kt.  Nors ir nėra atlikta klinikinių kanabinoidų tyrimų visiems sveikatos sutrikimams, tačiau įrodyta, kad kanabinoidai nėra toksiški ir nėra perdozavimo rizikos- niekas nėra miręs nuo perdozavimo. Deja, dauguma parduodamų vaistų, kuriems atlikti klinikiniai tyrimai, to neužtikrina. Be to, kanapės nėra nauja gydymo priemonė- ji buvo naudojama ir jos savybės buvo gerai žinomos  jau prieš 2300 m.pr.Kr. Kinijoje, Tibete, Indijoje, Egipte, Graikijoje.

Tad, vargu ar galima teigti, kad vis dar trūksta kanabinoidų tyrimų, kurie patvirtina efektyvumą ir vartojimo saugumą.

 

Apie nepsichotropinio kanabidiolio (CBD) medicininę vertę rašoma nemažai- minimas platus galimų gydyti ligų spektras, kaip antai- diabetas, astma, migrena, neurogeneracinės ligos, nerimas, depresija, epilepsija, vėžys ir kitos. Tačiau kitas, ne mažiau svarbus kanapės kanabinoidas-  delta-9-tetrahidrokanabinolis (THC), kelia daug diskusijų ir, deja,  nelabai konstruktyvių. Tai-  komponentas, apie kurį yra daug duomenų viešai skelbiamuose moksliniuose straipsniuose, bet dar daugiau klaidinančios, netikslios, konceptualios informacijos arba tiesiog nuomonių žmonių, kurie neturi kompetencijos. Nors dauguma mokslinių tyrimų įrodo THC naudą, skelbiama priešinga informacija- apie žalą. Taigi, ką sako studijos ir tyrimai.

 

Psichikos ligos, šizofrenija. Ar THC sukelia šias ligas ar jas gydo ? Kodėl pateikiama tokia priešinga informacija dėl šių ligų ? Daugumoje studijų minimas ryšys tarp vartojančių marihuaną  ir psichikos ligų, nerimo, depresijos, psichozės. Tačiau, kaip tik tai ir reikia panagrinėti- pačias studijas ir kaip padaroma tokia išvada.  Tyrimuose dažniausiai atrenkami  žmonės jau vartojantys marihuaną, be to, neatsižvelgiama į daugelį faktorių- kanapių rūšį, dozes, ligos stiprumą, taip pat kokius medikamentus ar psichotropines medžiagas jie vartojo- alkoholį, psichiką veikiančius vaistus, taip pat socialinį statusą, amžių, lytį. Todėl galima daryti prielaidą, kad šie žmonės yra linkę į psichikos sutrikimus ir vartodami marihuaną, taip stengiasi sau padėti- pagerinti savijautą.  Atrankos faktorius- būtent tai yra svarbus momentas, dalinai paaiškinantis  išvadas dėl marihuanos ir psichikos ligų sąsajos. Todėl jau anksčiau vartojančių marihuaną asmenų tyrimai negali duoti pagrįstų išvadų, kad marihuana sukelia šias ligas. Koreliacija- tai ryšys tarp dviejų kintamųjų, teigiama arba neigiama. Tačiau – koreliacija dar nėra priežastis. Kaip mini vieno straipsnio autorė, vasarą padidėja ledų pardavimas ir padaugėja žmogžudysčių, tačiau tai nereiškia, kad ledų vartojimas sukelia agresiją. 2015-02-18 Oksfordo universiteto žurnale, paskelbtas grupės mokslininkų tyrimas „The Impact of Cannabis Use on Clinical Outcomes in Recent Onset Psychosis“, kurio tikslas išsiaiškinti marihuanos vartojimo ir psichozės simptomų priklausomybę, tačiau skirtingai nei kiti, šie mokslininkai atsižvelgė į daugelį faktorių, nors ir tyrė jau vartojančių THC modelius. Be to, jų tyrimas, palyginus su kitomis studijomis, apėmė gana ilgą laiko tarpą, dalyviai buvo vertinami  4,5 , 9 ir 18 mėn. laikotarpiais. Buvo atsižvelgta į nemažai svarbių faktorių – dalyvių amžių, lytį, rasę, išsilavinimą, socialinį statusą, ligos eigą, stiprumą, pasireiškiančius simptomus, vartotus antipsichotinius vaistus, alkoholio vartojimą ir jo kiekius, kitas vartotas medžiagas. Taip pat buvo įvertinta ne tik vartota dozė, bet ir marihuanos rūšis, kad tiksliau nustatyti THC kiekį. Mokslininkai apžvelgė keletą anksčiau darytų panašių tyrimų ir nustatė, kad juose į tokius faktorius nebuvo atsižvelgta. Minėtose  studijose išvados dėl ryšio marihuanos ir psichozės simptomų, nerimo, depresijos yra skirtingos- vienos nustato sąsają, kitoms to nepavyksta įrodyti. Tokie nevienareikšmiški rezultatai gaunami dėl metodologijų skirtumų ir duomenų trūkumo apie vartojimo dozes, kanapių rūšį ir kitas vartojamas medžiagas (alkoholį, kitas psichotropines medžiagas, vaistus).  Šiame mokslininkų atliktame tyrime buvo atrinkti dalyviai, kuriems per paskutinius 3 metus buvo nustatyta psichozė. Tyrime buvo vertinamas marihuanos poveikis ne tik psichozės simptomams, atkryčiams, normaliam funkcionavimui, bet ir emocijų pokyčiui. Įvertinus visus faktorius, skirtingai nei tikėtasi, mokslininkai nustatė, kad nėra apibrėžto ryšio tarp marihuanos vartojimo ir pozityvių simptomų, nepastebėta ryšio tarp marihuanos ir negatyvių bei bendrų psichozės simptomų, nei atkryčių ir hospitalizavimo. Pozityvūs simptomai apibrėžiami kaip haliucinacijos, kliedesiai, sutrikęs tikslingas elgesys, o negatyvūs- sumažėję emocinių išgyvenimų spektras ir intensyvumas, minčių sulėtėjimas, sutrikęs normalus funkcionavimas. Šio, išskirtinio tyrimo išvada tokia: „ši metodologiškai plati studija rodo, kad marihuana neturi tiesioginės įtakos pozityviems psichozės simptomams ankstyvoje psichozės stadijoje. Tačiau didesnės marihuanos dozės susiję su didesne depresija, tačiau galimai per socialinius faktorius; o dozės sumažinimas tiesiogiai pagerina funkcionavimą ir sumažina nerimo simptomus. Nustatyta, kad labai didelę įtaką daro dozavimas.

 

Labai daug klausimų atsako 2001 m. studija „Maisto produktuose esančių THC ir kitų kanabinoidų, poveikio žmogaus sveikatai rizikos vertinimas“. Pagrindinis tyrimo tikslas buvo įvertinti THC, vartojamo su maistu poveikio sveikatai riziką, nustatyti mažiausio pastebimo poveikio kiekio lygį (LOAEL) ir jokio neigiamo poveikio kiekio lygį (NOAEL), taip pat priimtiną vartoti dienos kiekį (ADI), o taip pat nustatyti, ar šių dozių viršijimas kelia pavojų sveikatai. Rezultatai turbūt nustebins visus, girdėjusius apie neabejotiną kanapės žalą sveikatai- ką išsijuosę skelbia dauguma „specialistų“. THC  toksiškumas yra mažas. 1973 m. darytas mokslininkų tyrimas siekė nustatyti mirtiną THC dozę beždžionėms ir buvo nesėkmingas, nes nei viena iš jų nemirė nuo dozės 9000 mg/kg. Palyginimui, chroniški marihuanos vartotojai vartoja 100-1000 mg dozę per dieną. Buvo atliktas dvejų metų trukmės tyrimas su graužikais ir nustatyta, kad netgi ilgas didelių dozių vartojimas yra gerai toleruojamas ir gyvūnams nesukėlė rimtesnio sveikatos pablogėjimo. Dar daugiau, gyvūnų, išgyvenusių kontrolinėje grupėje buvo 45 proc., o grupėje, kuriems buvo duodama THC- 70 proc., pirmiausia dėl to, kad pastarojoje sumažėjo susirgimų vėžiu. Studijoje išskiriamas momentinis ir ilgalaikis marihuanos poveikis: ūmus- iš karto pavartojus, o ilgalaikis- pasireiškiantis po ilgo vartojimo. Momentinis psichotropinis efektas- tai nuotaikų ir sensorinio suvokimo kaita, pakitęs laiko suvokimas, euforija, o fiziologinis- padidėjęs širdies ritmas, burnos džiūvimas, paraudę akys. Studijoje apžvelgta keletas klinikinių tyrimų ir nustatyta, kad momentinio fiziologinio poveikio nepastebima, kai vienkartinė dozė iki 10 mg THC, net 15 mg dozė tik labai nedaug veikia psichomotoriką. Raumenų spazmų atleidimui užtenka apie 7,5 mg dozės. Glaukomai, spazmams, skausmui, chemoterapijos poveikiui- pykinimui, vėmimui ir kt. skiriama apie 5 mg, apetitui pakelti -2,5 mg. Psichotropinis poveikis juntamas pavartojus 10- 20 mg dozę suaugusiam žmogui. 5 mg dozė laikoma NOAEL arba neturinti jokio neigiamo fiziologinio bei psichotropinio poveikio. Tiriant ilgalaikio THC vartojimo poveikį, atsižvelgta į tokius rodiklius: suvokimas, smegenų veikla, genotoksiškumas, poveikis vaisiaus vystymuisi, hormoninė sistema, vaisingumas, imuninė sistema. Čia jau nekalbama apie terapines dozes, tiriami atvejai, kai vartojama virš 100 mg. Kai kurios studijos aptinka kai kuriuos nežymius suvokimo pokyčius, tačiau kitoms nepavyksta rasti skirtumų tarp ilgai ir daug vartojančių ir kontrolinių dalyvių. Pavyzdžiui, viename tyrime (Bowman ir Phil, 1973) dalyvavo žmonės, vidutiniškai vartojantys marihuaną 19,2 metų, o jų dienos dozė 500-1000 mg. Nepamirškime, kad terapinė dozė yra 5-20 mg. Šio tyrimo rezultatai: atlikus jautrumo testus, neaptikta suvokimo, psichomotorikos, reakcijos laiko skirtumų. Apibendrinus visus tyrimus, padaryta išvada, kad visgi labai ilgas marihuanos vartojimas, ne mažiau kaip 100mg THC dozėmis gali nežymiai paveikti suvokimo funkciją ir psichomotoriką. Tiriant marihuanos genotoksiškumą, tyrimai rodo, kad THC tipiškomis vartotojų dozėmis nėra nei mutageninis, nei kancerogeninis, o taip pat jis neveikia ląstelių metabolizmo. Nagrinėjant galimus apsigimus, vaisiaus svorį, naujagimius ir vaikus iki 3 m., remtasi epidemiologinėmis studijomis – ryšio tarp marihuanos vartojimo ir apsigimimų, vaisiaus svorio ir dydžio nenustatyta. Taip pat nepavyko nustatyti, kad būtų įtakotas bendras kūdikio vystymasis postnataliniame periode, dar daugiau- pastebėta, skirtumų marihuanos naudai- ją vartojusių motinų 1 mėnesio kūdikiai buvo gyvybingesni, mažiau irzlūs, ramesni ir geresnės reakcijos į įvairius dirgiklius- šviesą, garsą. Buvo vertinamas marihuanos poveikis hormoninei sistemai ir vaisingumui. Nei momentinis, nei chroniškas vartojimas vyrų organizme nelemia aiškaus hormonų – FSH, LH, prolaktino ir testosterono pokyčio serume. Moterų hormonų tyrimų yra mažiau nei vyrų, tačiau esamos studijos sako tą patį- nėra aiškių THC sukeliamų pokyčių hormonams- estrogenų, progesterono, testosterono, prolaktino, LH, FSH lygiui. Tyrime sakoma, kad THC keičia kai kuriuos humoralinio ir tarpląstelinio imuniteto parametrus ir tas pokytis priklauso nuo dozės. Imunosupresinis efektas išgaunamas tik su labai didelėmis THC koncentracijomis, viršijančiomis psichotropinį efektą sukeliančiomis dozėmis. Mažos dozės lemia imunostimuliacinį efektą.

 

Tęsiant apie imunitetą, tyrimai rodo, kad medicininė marihuana*, su THC ir CBD priešakyje sumažina uždegimą ir ypatingai tinka gydyti ligas, susijusias su chronišku uždegimu. Šie kanabinoidai veikia skirtingai, tačiau abu sumažina uždegiminių medžiagų gamybą ir veikia per įvairius signalų perdavimo kelius, be to, jie perdengia vienas kitą. Pripažįstama, kad priešuždegiminis veikimo mechanizmas nėra iki galo išsiaiškintas. Tačiau ištirta, kad kanabinoidai prieš uždegimą veikia per kitokius mechanizmus, nei nesteroidiniai priešuždegiminiai vaistai ir be to, jie veikia nesukeldami pašalinio poveikio, kokį daro vaistai. Manoma, kad kanabinoidai-THC, CBD, kanabichromenas, kanabinolis- ateities vaistai ūmiam ir chroniškam uždegimui bei fibrozei gydyti.

 

Šioje vietoje reiktų paminėti esminį momentą, kuris taip pat gali būti atsakymas į klausimą, dėl ko kanabinoidų tyrimų rezultatai skiriasi ir yra netgi priešingi. Reiktų tirti viso augalo arba ekstrakto veikimą dėl augale esančių veikliųjų medžiagų sinergijos arba vadinamo Enturažo efekto. Marihuaninėje kanapėje** yra ne tik THC, bet ir didesnis ar mažesnis kiekis CBD, kuris, beje, priklausomai nuo kiekio, mažina arba visai panaikina psichotropinį poveikį. Kaip minėta aukščiau, šie kanabinoidai veikia kaip visuma- jie atlieka savo funkciją, kai kur persidengdami, kai kur veikdami skirtingai per įvairius signalų perdavimo kelius. Be to, veikia ne tik šie ir kiti kanabinoidai, bet ir daugybė kitų veikliųjų medžiagų- terpenų, flavonoidų ir kt. Todėl kalbėti reikia apie kanapių ekstraktus arba bent jau keleto kanabinoidų derinį, o ne išgrynintą, ar tuo labiau sintetinį THC ar kitus kanabinoidus. Ir būtent todėl gaunami priešingi tyrimų rezultatai- vieni mokslininkai tiria išgryninto THC poveikį, o kiti viso augalo poveikį.

 

Neurodegeneracinės ligos. Tyrimai patvirtina neuroprotekcines kanapės savybes, o kai kuriose studijose minimas iškirtinai THC. Viename iš tyrimų rašoma, kad THC apsaugo dopaminerginius neuronus ir kitas smegenų ląsteles, t.y. parodo antiapoptozinį poveikį, be to, apsaugo mitochondrijų membranos potencialą per CB1 receptorių.  Amerikos farmacijos kompanija, kuri yra patvirtinusi vaistus, kurių komponentai yra THC ir CBD, atliko nemažai tyrimų. Vienas iš jų parodė šios kombinacijos (ekstrakto) neuroprotekcines savybes esant Huntingtono ligai. Dar viename tyrime nustatyta, kad THC gali veikti kaip antioksidantas, padidinantis smegenų ląstelių išgyvenamumą esant N-metil-d-aspartamo sukeltam neurotoksiškumui . Viena iš daugelio Alzhaimerio ligos studijų sako, kad kanabinoidai gydo Alzhaimerio ligą keletu būdų- per neuroprotekciją ir priešuždegiminį poveikį bei tuo pačiu paskatindami smegenų atsistatymo mechanizmą padidinant neurotrofino ekspresiją ir neurogenezę. Manoma, kad kanapės gali žymiai sulėtinti amiotrofinės lateralinės sklerozės progresavimą, prailgindami gyvenimo trukmę ir žymiai sumažindami visus ligos sukeliamus nepatogumus. Nustatyta, kad natūralių, iš kanapės išgautų THC ir CBD kombinacija, turi neuroprotekcinį efektą Huntingtono ligos atveju. Tyrimo autoriai teigia, kad kanapės ekstraktas THC ir CBD santykiu 1:1 apsaugo smegenų dalių- kiauto ir uodeguotojo branduolio neuronus nuo intoksikacijos. Skirtingai, sintetiniai kanabinoidai, neduoda tokio pat teigiamo rezultato. Izraelio mokslininkai nustatė, kad kanapė gali padėti sergantiems Parkinsono liga- jų tirtų pacientų savijauta žymiai pagerėjo- THC sumažina distoniją, esant Parkinsono ligai. Kitas tyrimas rodo, kad CBD turi neuroprotekcinį efektą prieš tam tikrą neurotoksiną, kuris susijęs su Parkinsono liga. Tyrimai, kurių paskutinis atliktas 2016 m. patvirtino kanapių, o šiuo atveju THC veiksmingumą esant Tureto sindromui. Liga pasireiškia judesių ir garsų tikais, o jos  gydymas THC sumažino tikų pasireiškimą 85 procentais be kognityvinių ar kitų pažeidimų.

 

Kitos ligos. Įvairios studijos, kartu ir priešklinikinės, rodo, kad kanabinoidai mažina neuropatinį skausmą ir jų vartojimas sumažina opiatų poreikį, kurio perdozavimas dažnai sukelia mirtį. Milano universiteto mokslininkai pabrėžia, kad THC ir CBD neduoda tokio efekto, kaip visas augalo ekstraktas, gausus kitų veikliųjų medžiagų, kurios visos kartu duoda Enturažo efektą. Klinikinė praktika ir tyrimai patvirtina, kad endokanabinoidų (organizmo gaminamų) trūkumas labai susiję su tokiomis ligomis, kaip migrena, fibromialgija, dirgliosios žarnos sindromu. Ir kanapė, ir vaistas Nabilon (sintetinis THC) sumažino fibromialgijos simptomus (raumenų ir kaulų skausmą, nuovargį) ir buvo gerai toleruojami. Standartiniai medikamentai dažniausiai nepadeda, be to turi daug neigiamų šalutinių poveikių. Priešklinikiniai tyrimai rodo, kad CB1 ir CB2 receptoriai susiję su virškinamojo trakto funkcijomis, todėl kanabinoidai, išskirtinai THC, tinkami gydyti uždegimines žarnyno ligas, tokias, kaip Krono ligą,  kolitą, dirgliosios žarnos sindromą. Tyrimuose rašoma, kad žymiai sumažina ligos aktyvumą- chronišką skausmą, uždegimą, viduriavimą, kraujavimą. Keletas vieno Amerikos medicininio centro  tyrėjų pateikė išvadą, kad kanapės vartojimas žymiai sumažina hospitalizavimo atvejus, operacijų kiekį ir 21 iš 30 -ties pacientų žymiai pagerino būklę. Atlikti kanapės poveikio sergantiems ŽIV tyrimai teigia, kad kanapė sumažina neuropatinį skausmą, o modeliuose su gyvūnais pastebėtas mažesnis mirtingumas ir ligos progresavimo sumažinimas. Priešklinikinėse studijose ir klinikinėse apžvalgose pažymima, kad endokanabinoidinė sistema susijusi su hepatitu C ir kanabinoidai  gali sumažinti uždegimą, fibrozę ir steatozę. Endokanabinoidinė sistema taip pat susijusi su kraujo spaudimo reguliavimu- tyrimai su gyvūnų modeliais parodė, kad kanabinoidai susiję vazolidaciniu efektu, hipotenzija ir aterosklerozės progresavimo sustabdymu. Italijos ir UK mokslininkai atliko  tyrimą- kaip kanabinoidai veikia antibiotikams atsparias bakterijas, įskaitant meticilinui atsparų auksinį stafilokoką (MRSA). Visi penki tirti kanabinoidai parodė stiprų antibakterinį poveikį ir išskirtinai sustabdė MRSA plitimą. Tais pačiais metais atlikta studija parodė, kad nekanabinoidiniai kanapės komponentai tai pat turi antibakterinių savybių, veikiančių MRSA ir maliariją. Vaistų kompanija GW pharmaceuticals užregistravo vaistą (Sativex) nuo išsėtinės sklerozės, kurį sudaro kanapės ekstraktas, kartu su visais nekanabinoidiniais elementais, o pagrindinės dalys- THC ir CBD. Veikimas patvirtintas klinikiniais tyrimais. Jeruzalės mokslininkai atrado, kad kanabinoidai gali būti naudingi gydant osteoporozę, kaulų lūžius. Tyrime, net ir vienas CBD sustiprino kaulus, padidino kolageninę matricą, kuri yra pagrindas kaulų audinio mineralizacijai. Nustatyta, kad kanapė dėl savo priešuždegiminių savybių padeda esant reumatoidiniam artritui. Taip pat gali pagelbėti esant potrauminio streso sutrikimui ir apnėjai.

 

Vėžio gydymas. Visgi, viena svarbesnių ir bene daugiausiai ištyrinėtų kanapės gydomųjų savybių- antivėžinis poveikis. Yra daug įvairių, tame skaičiuje ir priešklinikinių tyrimų, kurių išvada tokia: kanabinoidai yra naujasis priešvėžinis vaistas, sustabdantis vėžio augimą, angiogenezę, metastazinį ląstelių plitimą. Priešklinikinės studijos rodo, kad kanabinoidai veikia gliomos, krūties vėžio, prostatos vėžio, skydliaukės epiteliomos, kasos adenokarcinomos, žarnyno karcinomos, gimdos karcinomos, šlapimo, tulžies latakų vėžio, limfomos ląsteles, nepažeidžiant sveikų ląstelių. Kai kuriais atvejais studijose pažymima, kad priešvėžinis poveikis buvo patvirtintas, kai kanabinoidai naudojami drauge, o ne atskirai (THC ar CBD). Viename iš tyrimų teigiama, kad kanabinoidai turi tiesioginį proliferacinį poveikį įvairiems tumorų tipams. Taip pat jie stabdo plitimą, invaziją ir slopina MMPs (matrikso metaloproteinazes), sumažinant  vėžio metastazavimą į kitus organus. Be to, kanabinoidai reguliuoja kitus svarbius organizmo procesus- energijos metabolizmą, uždegimą ir kt.  Kanabinoidai vėžį veikia keletu skirtingu būdų- tai susiję su ankstyva laisvųjų radikalų gamyba, su apoptozės mediatorių – baltymų kaspazių aktyvavimu, Id-1(pagrindinio karcinomų metastazavimo faktoriaus) mažinimu.  

 

Gera žinia yra ta, kad šioje srityje sąmoningumo vis daugėja. Neseniai JAV narkotikų kontrolės administracija (DEA), patyrusi didelį žiniasklaidos ir visuomenės spaudimą, pašalino klaidinančią informaciją apie potencialią kanapių žalą  iš savo internetinės svetainės ir pripažino, kad kanapės neiššaukia psichozės ir nesukelia vėžio.

 

*medžiaga, pagaminta iš džiovintų kanapių žiedų ir lapų, kurioje yra gausu THC

**kanapės, kuriose yra didelis,1- 20 proc. THC kiekis

 

 

 

 

 

 

Kanabidiolis: švytuoklės „perstūmimas“ nuo „žolės“ prie vaisto, gelbstinčio nuo opioidų epidemijos

Epidemija reikalauja iš esmės pakeisti paradigmą. Gana greitai besikeičiantis marihuanos sociopolitinis statusas duoda pagrindą tam, kad medicininis kanabidiolis taptų opioidų besaikio naudojimo krizės sprendimu.

 

Epidemijos pažabojimas

Amerikos valstybinė sveikatos apsaugos institucija Surgeon General paskelbė savo pirmą  beprecedentinį pranešimą apie medikamentų vartojimą ir sveikatą. Šiame pranešime medikamentų vartojimas ir priklausomybė nuo jų pilnai pripažįstama rimta ir didele visuomenės sveikatos problema ir iššūkiu. Čia pabrėžiama, kad viena didžiausių neteisingo ir žalingo medžiagų vartojimo pavyzdžių yra opioidų vartojimas.

Skaičiai yra šokiruojantys: Jungtinėse Valstijose apie 2,5 milijono žmonių yra nustatyti opioidų vartojimo sutrikimai (OUD – Opioid use disorder), dažniausiai pasireiškiantys priklausomybe. Apie 80 žmonių miršta kasdien dėl opioidų perdozavimo ir šis skaičius būtų žymiai didesnis, jei ne  prieš keletą metų atsiradęs priešnuodis naloksonas. Keturi iš penkių naujų heroino vartotojų pradėjo nuo išrašytų nuskausminamųjų opioidinių vaistų. Jungtinėse Valstijose kasmet išrašoma apie 200 milijonų opioidų, kaip nuskausminamųjų vaistų, receptų- skaičius, kuris prilygsta visai suaugusiųjų kartai, o jų kaštai siekia 78 milijardų US dolerių. Todėl tam, kad suvaldyti šią epidemiją reikia imtis drąsių ir ryžtingų žingsnių.

 

Medicininės marihuanos sociopolitinės švytuoklės „perstūmimas“

 

Pagrindiniai OUD gydymo vaistiniai preparatai yra metadonas, buprenorfinas, naltreksonas, kurie veikia opioidinę sistemą. Tačiau pastarieji, vėlgi, turi vartojimo niuansų (dažnai susiję su griežtu valstybiniu reguliavimu). Naujas sprendimas- gydomąjį potencialą turintys kanabinoidai. Valstijos, kuriose marihuana yra legalizuota, konstatuoja sumažėjusį opioidų vartojimą, ką rodo sumažėjęs išrašomų opioidinių vaistų receptų skaičius, taip pat sumažėjo perdozavimų atvejai ir autoįvykių, susijusių su opioidų vartojimu.

Mokslo visuomenei stinga medicininių kanapių vartojimo gydomaisiais tikslais legalizavimo  politikos formavimo. Iš tiesų, aišku, kad marihuanos legalizavimas aplenkė mokslą, tai buvo pirmas kartas JAV istorijoje, kai klausimas, ar augalas (ar vaistas) mediciniškai efektyvus, spręsta balsavimu. Įprastai, priešklinikinės studijos duoda pagrindą klinikinėms studijoms, vėliau – metai kruopščių, struktūruotų tyrimų, kurių rezultatai vertinami valstybinių agentūrų, nustatant, ar tam tikra medžiaga gali būti patvirtinta, kaip tinkamai tam tikrų ligų ir simptomų gydymui, kartu aiškiai pateikiant galimą šalutinį poveikį.

Nežiūrinti augančio kanapių įteisinimo judėjimo, medicininių kanapių skyrimas gydymui, šioje medicinos struktūroje, vis dar turi daug iššūkių. Tačiau, tam tikrų kanapės komponentų pritaikymą medicininėms indikacijoms galima būtų išvystyti lengviau. Iš marihuanoje randamų kanabinoidų, kanabidiolis (CBD) yra fitokanabinoidas, turintis didžiausią kovos su netinkamu medikamentų vartojimu strategijos išvystymo potencialą. Jau yra kai kurių indikacijų iš studijų, kurios tiesa, yra ankstyvose stadijose, rodančių CBD galimybes gydyti priklausomybę ir OUD. Visa tai, kartu su medicininės marihuanos statuso  pasikeitimu, duoda stimulą operatyviai ir rimtai išnagrinėti CBD, kaip gydomosios medžiagos potencialą.

 

CBD- kaip vaistas nuo opioidų priklausomybės

 

CBD taikyti kaip OUD gydymo priemonę, yra stiprus medicininis pagrindas. Pirmiausia, skirtingai, nei su kitais opioidų gydymo vaistais, yra labai maža tikimybė jam pakliūti į juodąją rinką. Priešingai nei delta 9 tetrahidrokanabinolis (THC) – pagrindinis psichoaktyvus marihuanos komponentas – CBD nesukelia pasitenkinimo, todėl tikimybė, kad juo bus piktnaudžiaujama, yra nedidelė. Dar daugiau, kai CBD derinamas su opioidų agonistu, CBD išlieka saugus ir nesukelia šalutinio poveikio. Daug CBD tyrimų atlikta in vitro, in vivo studijose, taip pat su žmonėmis, kai buvo skiriamos įvairios dozės (netgi 50 mg/kg per dieną žmogui), o šalutinis poveikis ir toksiškumas buvo minimalus. Dėl tokio didelio saugumo jis tinka ir vaikams – kaip rodo klinikiniai CBD tyrimai epilepsijos atveju (Epidiolex).

Kitas svarbus momentas ieškant vaistų nuo priklausomybių, yra ligos kompleksiškumas (t.y. vienas vaistas negali pagydyti visų ligos aspektų). Priklausomybė yra ne tik chroniška liga, nusakoma vien intoksikacija, sukelta vaistų/narkotikų vartojimu. Ji taip pat pasireiškia suvokimo sutrikimu ir negatyvių emocijų būsenomis, kurios paskatina prisirišimus, atkryčius ir įtraukia į klastingą vaistų/narkotikų vartojimo  ciklą. Todėl, nors ir ne panacėja, bet medikamentai, kurie moduliuoja būsenas, vedančias prie priklausomybių ir atkryčių, gali būti labai naudingi. Labai vertingas ir neabejotinas atradimas, paremtas žmonių studijomis ir gyvūnų modeliais, yra CBD sugebėjimas mažinti nerimą, pagrindinį veiksnį, kuris skatina priklausomybes ir atkryčius. Neurologinis nerimo veikimo mechanizmas yra gerai ištirtas- CBD stipriai veikia pagrindinius anatominius ir ląstelinius komponentus, kaip aprašyta toliau.

 

CBD- kaip priemonė gydyti priklausomybę nuo opioidų: neurolologiniai aptarimai

 

Endogeninės kanabinoidinės (endokanabinoidinė (eCB)) sistemos aprašymas pasitarnavo reagavimo į stresą ir negatyvių emocijų išaisškinimui- tai, kas dominuoja esant piktnaudžiavimo medikamentais. Endokanabinoidinė sistema susideda iš su G baltymu susijusių receptorių, įskaitant 1 tipo kanabinoidinį receptorių (CB1R), daugiausiai pasiskirsčiusį centrinėje nervų sistemoje ir CB2R, paplitusį daugiausiai periferijoje, taip pat mažų neuromoduliatorių ligandų (N– arachidoniletanolamido (anandamido; AEA) ir 2-arachidonoilglicerolio (2-AG)), taip pat ligandų AEA ir 2-AG sintezės ir degradacijos fermentų monoacilglicerolio lipazės ir riebalų rūgščių amido hindrolazės (FAAH). Skirtingai, nei THC, CBD nėra stiprus CB1R agonistas. CBD iš tiesų turi platų farmakologinį veikimo spektrą, kuris ne iki galo išsiaiškintas. Tačiau vienas neabejotinas CBD poveikis yra gebėjimas padidinti AEA kiekį per FAAH slopinimą, kas pasireiškia kaip anksiolitinis poveikis. Silpnos agonistinės CBD savybės veikiant CB1R receptorių ir AEA padidinimas, kuris taip pat mažai veikia CB1R, yra labai svarbūs pasvarstymui apie terapines galimybes, nes didelis CB1R aktyvavimas sukelia pasitenkinimo jausmą ir gali paskatinti psichozę. Todėl, CBD gebėjimas „diskretiškai“ reguliuoti eCB ligandus ir jų veikimą, leidžia taikyti labai platų dozių spektrą, nes jis neveikia receptorių tiesiogiai.

 

Nerimą, negatyvių emocijų būsenas, emocinę patirtį CBD veikia per receptorių 5-HT1A (hidroksitriptamino 1A potipį). CBD yra netiesioginis 5-HT1A receptoriaus  agonistas ir dauguma efektyvių nerimą mažinančių vaistų yra daliniai 5-HT1A receptorių agonistai. CBD veikimas per 5-HT1A receptorius, taip pat per eilę kitų neuromoduliacinių/neurotransmiterių sistemų, stipriai veikiant nerimą ir negatyvias būsenas, turi didelę gydomąją reikšmę.

 

Neuroanatomiškai išsiaiškinta, kad CBD tiesiogiai susijęs su smegenų sritimis, atsakingomis už negatyvias emocijas ir priklausomybes. Migdolinis kūnas (amygdala) yra pagrindinė smegenų struktūra, susijusi su  nerimu, baime ir tarpininkaujanti streso atsakui bei „iškoduojanti“ atmintį, susijusią su vaistų vartojimu, kas ir iššaukia priklausomybę. Modeliai su gyvūnais parodė, kad sistemiškas CBD vartojimas mažina c-Fos neuronų (neuronų veiklos markerių) migdoliniame kūne, o tiesioginė CBD injekcija į migdolinį kūną sumažina nerimą. Dar daugiau, CBD veikia kitus su nerimu susijusius centrus, pvz. prefrontalinį korteksą, kuris susijęs su sprendimų priėmimu, suvokimo kontrole ir dryžuotąjį kūną (striatum), kuris reguliuoja tikslingą elgesį, motyvaciją, įpročių formavimą ir yra tiesiogiai susiję su psichopatologijomis.

 

CBD ir priklausomybės nuo opioidų sąveika

 

Kas iš pat pradžių pasirodė daug žadančiai sprendžiant opioidų problemą, tai- stiprus endogeninės opiodinės ir endokanabinoidonės sistemų tarpusavio ryšys. Pavydžiui, (i) gyvūnų CB1R trūkumas nulemia mažesnį pasitenkinimą opiodais, (ii) opioidai reguliuoja endokanabinoidų išsiskyrimą, o pastarieji keičia opiodų peptidų lygį, (iii) endokanabinoidų ir opiodų receptoriai yra pasiskirstę tose pačiose ląstelėse ir reiškiasi per atskirus neuroninius signalų perdavimo kelius, susijusius su priklausomybėm, ir (iv) todėl, kad jie abu yra susiję su slopinančiu Gi/o baltymu, opioidų ir endokanabinoidų receptoriai lemia tas pačias tarpląstelinių signalų kaskadas. Todėl, šis stiprus opiodų/endokanabinoidų tarpusavio ryšys atveria galimybes įvertinti kanabinoidų potencialą gydyti OUD. Kadangi THC šiuo atveju taikyti netinka, nes tai gali paskatinti dar didesnį opioidų vartojimą ir suketi psichopatologijas, CBD tampa optimaliu kanabinoidu OUD gydymui.

 

Ir vis daugėja šį teiginį įrodančių faktų. Priešklinikinės studijos jau seniai įrodė, kad CBD ne tik sumažina opiodinių vaistų vartojimo pasitenkinimo efektą, bet ir susilpnina heroino vartojimo įprotį. Svarbu, kad poveikis yra ilgalaikis ir tai yra gana reikšminga vystant priklausomybių gydymo strategijas, kai noras vartoti didėja abstinencijos periodu. Įdomu, kad CBD sumažina heroino sukeltus CB1R ir gliutamato receptorių pažeidimus dryžuotajame kūne (striatum), o tai galimai normalizuoja sinapsių plastiškumą šioje smegenų dalyje. Svarbu tai, kad pilotinės studijos su žmonėmis patvirtino išvadas, padarytas su gyvūnų modeliais, patvirtindamos, kad CBD sumažina nuo heroino priklausomų žmonių įprotį svaigintis.   Ir taip pat, kaip ir gyvūnų modeliuose, šis noro svaiginti sumažėjimas tesėsi savaitę nuo paskutinio vartojimo. Stipriausias CBD efektas buvo heroino vartotojų nerimo sumažinimas. Ši maža klinikinė studija nepakankama galutinėms išvadoms, kad CBD sumažina norą svaigintis heroinu šią ir kitas priklausomybes turintiems žmonėms. Kaip bebūtų, tai duoda pagrindą tolesnėms klinikinėms studijoms, kad būtų įvertintas CBD tinkamumas OUD gydymui.

 

Išvados. Kur mes einame nuo šio atskaitos taško

 

Kai kanapių legalizavimas suteikia galimybę išvystyti CBD kaip gydymo nuo OUD priemonę- taip sutramdant opioidinę epidemiją, labai svarbu sparčiai judėti pirmyn. Klinikiniai CBD tyrimai turi būti prioritetiniai, kad nustatyti tinkamą formuluotę, enturažo efektą kartu su kitais kanabinoidais, skyrimo tvarką, vartojimo režimą asmenims, gydomiems nuo OUD. Visuomenėje jau formuojasi teigiama nuomonė apie kanapes, o dabar laikas mokslo ir medicinos atstovams imtis daugiau iniciatyvos atliekant faktais paremtas studijas. Tai būtų pagrindas pranešti visuomenei ir išvystyti efektyvią ir saugią gydymo priemonę. Kaip bebūtų, tam, kad CBD tai taptų „mediciniu CBD“, reikalinga Nacionalinio sveikatos instituto ir kitų valstybinių institucijų pagalba.

 

Šaltinis:

Cannabidiol: Swinging the Marijuana Pendulum From ‘Weed’ to Medication to Treat the Opioid Epidemic; Yasmin L. Hurd; http://www.cell.com/trends/neurosciences/fulltext/S0166-2236(17)30001-2

 

Net ir didelės kanabidiolio (CBD) dozės nesukelia THC būdingo poveikio

Merrick ir bendraut. Kanapių ir kanabidiolio tyrimo, 2016, komentaras

 

Kanabidiolis (CBD)- kanabinoidas, gaunamas iš kanapės, neturintis intoksikacinio poveikio.  Jis turi didelę terapinę vertę padedant gydyti daugelį ligų, įskaitant epilepsiją, nerimą, depresiją, šizofreninę psichozę, uždegimines ligas, distoniją, pykinimą, nesukeliant šalutinio poveikio.

 

Biosintezės fermento, ar kelio, kuris žmogaus kūne CBD konvertuotų į THC – nėra. Tačiau neseniai Merrick ir bendraut. atliko eksperimentą in vitro, kuriame pademonstravo, kaip CBD rūgštinėje aplinkoje, analogiškoje skrandžiui, virsta THC. Jie padarė išvadą, kad pacientai, gydomi CBD per burną, galimai taip gauna didelį kiekį THC, kuris lemia nemažai nepageidautinų šalutinių efektų ir šio poveikio išvengimui turi būti taikomi kiti būdai, pvz. transderminis.

 

Klinikinės studijos rodo, kad net ir didelės CBD dozės nesukelia THC būdingo šalutinio poveikio, o kaip tik priešingai – tą poveikį mažina arba visai panaikina. Marihuanos poveikis pasireiškia pablogėjusia psichomotorika, suvokimo funkcijomis ir kai kuriais fiziniais požymiais- padažnėjusiu širdies ritmu, burnos džiūvimu. Nei vienas iš šių požymių neužfiksuotas, net ir vartojant didelius CBD kiekius.

 

Šiame komentare minimi tyrimai su sveikais savanoriais ir su pacientais, kuriems ligų gydymui buvo skiriamos  didelės CBD dozės. Šie tyrimai tik patvirtino, kad CBD duoda atvirkštinį efektą, nei THC – sumažėjo pacientų nerimas, pagerėjo suvokimo funkcija, sumažėjo diskomfortas turintiems sociumo baimę, o sveikiems nesukėlė jokių THC būdingų simptomų. Tyrimuose dalyvavo pacientai su Huntingtono, Parkinsono ligomis, šizofrenija,  bipoliniu afektiniu sutrikimu, epilepsija. Pacientai gaudavo labai dideles CBD dozes – 800-1600 mg per dieną – be to, kad pagerėjo jų būklė, jokių marihuanai būdingų požymių nepasireiškė. O CBD, skirtas 1 mg/kg doze, panaikino nerimą, sukeltą THC, 0,5 mg/kg doze.

 

Jeigu teoriškai tokia CBD į THC konversija žmogaus kūne ir vyktų, tai būtų galima lengvai nustatyti pagal THC lygį serume, Deja, to niekada nebuvo užfiksuota. Todėl galima teigti, kad :

  • žmogaus kūne CBD negali konvertuotis į psichoaktyvųjį kanabinoidą, taip kaip Merrick eksperimente;
  • CBD panaikina psichologinį ir kardiovaskuliarinį THC poveikį, todėl mažos THC dozės neįtakoja CBD veikimo;
  • CBD tirpinimas metanolyje netinka eksperimentams, kurie duotų atsakymus apie žmogaus biologinę aplinką- tai iššaukia ekstrapoliavimo klaidą.

Visas straipsnis:

http://online.liebertpub.com/doi/full/10.1089/can.2016.0036

Even High Doses of Oral Cannabidol Do Not Cause THC-Like Effects in Humans: Comment on Merrick et al. Cannabis and Cannabinoid Research 2016;1(1):102–112; DOI: 0.1089/can.2015.0004; Grotenhermen Franjo, Russo Ethan, and Zuardi Antonio Waldo. Cannabis and Cannabinoid Research. January 2017, 2(1): 1-4. doi:10.1089/can.2016.0036;

 

Kanabinoidų priešuždegiminis veikimas žarnyno uždegiminių ligų (Kolito, Krono) atveju

Nežiūrint to, kad vis daugėja žinių apie uždegimines žarnyno ligas, jos sunkiai pasiduoda gydymui. Tai skatina ieškoti naujų gydymo kelių ir būdų. Nors Kolito ir Krono ligos mechanizmai yra skirtingi, patologija yra vienoda- chroniškas uždegimas. Per paskutinius 10 metų vis daugėja tyrimų, rodančių kanabinoidų priešuždegiminį poveikį. Čia bus paminėta keletą jų.

Nepsichotropiniai kanabinoidai turi uždegimą mažinančias savybes, tuo pačiu ir virškinamojo trakto uždegimo. Buvo tirta, kaip sintetinis (Abn-CBD) kanabidiolis  veikia pelių žaizdų gijimą, uždegiminių ląstelių gamybą ir kolitą. Gauti rezultatai rodo, kad CBD skatina endotelio ir epitelio žaizdų gijimą, sustabdo neutrofilų gamybą ir sumažina kolitą.

 

Kanabidiolis – potencialus žarnyno neuro-imuninės ašies reguliatorius

Kitoje studijoje kanabidiolis nagrinėjamas kaip potencialus žarnyno neuro-imuninės ašies reguliatorius, dėl savo gebėjimo kontroliuoti imuninį atsaką ir EGC (enterinių glijų ląstelių) aktyvaciją žarnyno uždegimo atveju. EGC palaiko žarnų gleivinės vientisumą ir veikia kaip imunokompetentinės ląstelės prieš patogenus, yra aktyvūs ūmaus ir chroniško žarnyno uždegimo mediatoriai. EGC proliferuoja, išskiria neutrofinus, augimo faktorius, uždegiminius citokinus, kurie savo ruožtu padidina imuninį atsaką, o tai rodo svarbų nervų sistemos ir imuninės sistemos ryšį žarnyne. Kanabidiolis (CBD) įdomus savo gebėjimu kontroliuoti reaktyvinę gliozę CNS nesukeliant psichotropinio poveikio. Atliktas tyrimas, naudojant žmogaus opinio kolito ląstelių ir pelių kolito modelius, parodė, kad esant žarnyno uždegimui CBD geba kontroliuoti uždegimo scenarijų ir vėlesnę žarnyno apoptozę per glijų imuninės homeostazės atstatymą. Todėl CBD laikoma priemone,  moduliuojančia neuroimuninę ašį, kuri gali būti pripažįstama, kaip naujas uždegiminių žarnyno ligų gydymo taikinys.

 

Vartojimo būdas – esminė sąlyga

Dar viena grupės mokslininkų atlikta studija pagilina žinias apie nepsichotropinius kanabinoidus. Labai svarbu tai, kad jie apžvelgė nemažai iki šiol darytų tyrimų. Vieni jų tyrė, kaip veikia atskiri kanabinoidai, kiti, kaip veikia grynas CBD vartojant per burną ir pilvaplėvę. Viename tyrime padaryta išvada, kad žarnyno uždegimo atveju esminė jų veikimo sąlyga yra vartojimo būdas, nes kanbinoidai metaboliziojami kepenų citochromo fermentų. O ši studija patikslina anksčiau darytus tyrimus ir pirmą kartą duoda tikslesnius atskymus apie antiuždegiminį kanabinoidų veikimą žarnyno ligų atveju. Nustatyta, kad esant žarnyno uždegimui, būtent  kanapės ekstraktas su didele CBD koncentracija, dar vadinamas CBD BDS (angl. CBD botanical drug substance), sumažina žarnyno pakenkimą ir hiperkinezę, nesvarbu kokiu būdu vartojamas- ar per burną ar per pilvaplėvę. Skirtingai, grynas CBD, nors ir skiriamas doze, analogiška esančia ekstrakte, nerodo antiuždegiminio poveikio nei skiriamas per burną, nei per pilvaplėvę.

 

Šaltiniai:

Sintetinis kanbidiolis sušvelnino pelių kolitą, paskatino žaizdų gijimą ir sustabdė neutrofilų gamybą, Regina M. KrohnSean A. ParsonsJakub FichnaKamala D. PatelRobin M. YatesKeith A. Sharkey, and Martin A. Storr; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4944257/

 

Kanabidiolis sumažina žarnyno uždegimą per Neuroimuninės ašies reguliavimą; Daniele De Filippis,#1,5 Giuseppe Esposito,#2 Carla Cirillo,3 Mariateresa Cipriano,1,5 Benedicte Y. De Winter,4 Caterina Scuderi,2 Giovanni Sarnelli,3 Rosario Cuomo,3 Luca Steardo,2 Joris G. De Man,4 and Teresa Iuvone1; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3232190/

 

Didelės CBD koncentracijos kanapės ekstraktas sumažina pelėms sukeltą žarnyno uždegimą ir hiperkinezę; Ester Pagano,1,2 Raffaele Capasso,1,2,* Fabiana Piscitelli,2,3 Barbara Romano,1,2 Olga A. Parisi,1 Stefania Finizio,1Anna Lauritano,2,3 Vincenzo Di Marzo,2,3 Angelo A. Izzo,1,2 and Francesca Borrelli1,2,*; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5047908/

Kanabinoidai kaip vaistas: CBD (kanabidiolis) padeda smegenims ir nervinei sistemai

Kanabidiolis (CBD)- aktyvusis kanabinoidas, randamas kanapėse, kuris, skirtingai nei THC (tetrahidrokanabinolis), nesukelia psichotropinio efekto. Dėl šios priežasties CBD atsidūrė kanapių medicininių studijų centre.

Išsiaiškinta, kad CBD turi platų poveikį sveikatai, įskatant cukraus kraujyje mažinimą, kaulų augimo skatinimą ir, kas labai svarbu, apsaugo žmogaus smegenis ir nervų sistemą nuo degeneracijos.

 

Kaip CBD padeda apsaugoti nervų sistemą?

 

Nervų sistema

 

Nervų sistema susideda iš dviejų dalių: periferinės nervinės sistemos, į kurią įeina nervai ir ganglija, nepriklausantys galvos ir nugaros smegenims bei centrinė nervų sistema. CBD keletu būdų užkerta kelią smegenų degeneracijai.

 

Žmogaus kūne yra riebalų rūgštis, vadinama amido hidrolazė (FAAH)- fermentas, ardantis neurotransmiterį anandamidą, kuris susijęs su motyvacija ir malonumu, o taip pat nervų vystymusi ankstyvose embriono stadijose. CBD susilpnina FAAH veikimą, taip padidindamas anandamido kiekį, kuris veikia kanbinoidinius receptorius CB1, kurie koncentruojasi centrinėje nervų sistemoje.

Taip pat CBD stimuliuoja 2-AG gamybą- endokanabinoido, kuris veikia abu- CB1 ir CB2 receptorius. Šie receptoriai vaidina pagrindinį vaidmenį reguliuojant nuotaiką, apetitą, miegą ir uždegimo mažinimą.  Dėl šios priežasties CBD gali sumažinti smegenų uždegimą, kuris susijęs su autoimuminėmis ligomis, kurios gali lemti neuronų riebalinio audinio pažeidimus. Kaip smegenų uždegimą mažinanti priemonė, CBD tinka gydyti neuropatinį skausmą, kurį sukelia somatosensorinė nervų sistema.

20-40 mg CBD dozė gali padėti sumažinti skausmingą akių spaudimą dėl padidėjusių skysčių akyse. Todėl CBD gali padėti sergantiems glaukoma, apsaugodamas regos nervą nuo pažeidimų.

 

Kiti CBD privalumai

 

Sergantiems diabetu, CBD padeda sumažinti cukraus kiekį kraujyje, o taip pat lėtinį uždegimą, kuris didina insulino rezistenciją, esant 2 tipo diabetui. Be to, CBD gali sumažinti kraujo spaudimą, netiesiogiai dalyvauja kaulų augime ir veikia antibakteriškai. CBD taip pat apsaugo nuo vėžinių ląstelių ir tumorų.  Nenuostabu, kad  CBD dabar yra dėmesio centre ir yra tiriamas, kaip potencialus vaistas nuo vėžio.

 

CBD produktų iššūkiai ir dabartinis teisinis statusas

 

Atrastas 1940 m, CBD yra vienas pagrindinių aktyviųjų kanapės komponentų.  Nežiūrint to, kad  medicininė CBD vertė gerai ištirta ir dokumentuota, ir praėjus 8 dešimtmečiams,  šiuolaikinėje medicinoje šis komponentas nėra pripažįstamas ir  taikomas.

Nors  kanapę naudojo senosios kultūros, šiais laikais medicininis jos vartojimas negatyviai siejamas su pramoginiu marihuanos vartojimu, kas daugumoje Jungtinių valstijų* yra nelegalu.

Čia, neskaitant keleto valstijų- Aliaskos, Kolorado, Oregono ir Vašingtono, iki šiol kanapė patenka į  kategorijos narkotikų sąrašą „be jokios medicininės vertės“. Svarbu paminėti, kad CBD neturi psichoaktyvių savybių ir prie jo nepriprantama.

Įdomu tai, kad produktas su CBD yra legalus visose 50 valstijų, jei neviršijama 0,3 proc. THC,  tačiau jo negalima išgauti, nes jis turi būti ekstrahuojamas iš augalo, kuris Jungtinėse valstijose yra uždraustas. Kaip bebūtų, daugėjant mokslinių įrodymų apie kanapės naudą ir didėjant visuomenės spaudimui įteisinti galimybę laikyti šį augalą,  netrukus JAV kongresas turėtų išbraukti CBD iš narkotikų sąrašo ar apskritai dekriminalizuoti kanapę.

Esant tiek daug įrodymų apie naudą, kanapės traktavimas turi būti svarstomas iš naujo, o tolesnės medicininės CBD studijos, galima sakyti, yra kertinės ateities medicinoje.

 

*kaip ir daugumoje Europos valstybių, taip pat Lietuvoje

 

Straipsnio originalas:

 

http://wakeup-world.com/2016/03/20/cannabis-as-medicine-how-cbd-cannabidiol-benefits-the-human-brain-and-nervous-system/

 

Straipsnio šaltiniai:

Cannabis as Medicine: How CBD (Cannabidiol) Benefits the Brain and Nervous System; https://www.projectcbd.org/how-cbd-works

 

Giacoppo S, Galuppo M, Pollastro F, Grassi G, Bramanti P, Mazzon E. A new formulation of cannabidiol in cream shows therapeutic effects in a mouse model of experimental autoimmune encephalomyelitis. 2015 Oct 21;23(1):48. doi: 10.1186/s40199-015-0131-8. Daru: Faculty of Faculty of Pharmacy, Tehran University of Medical Sciences; www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26489494

 

Tomida, I., Azuara-Blanco, A., House, H., Flint, M., Pertwee, R. G., and Robson, P. J. Effect of sublingual application of cannabinoids on intraocular pressure: a pilot study. Journal of Glaucoma. 2006;15(5):349-353; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16988594

Kanabinoidai gali padėti gydyti nerimą, depresiją ir aktyvuoti signalų perdavimo kelius smegenyse, kurie reguliuoja emocinę būseną

Nepaisant nuolatos lydinčių mitų, kad kanapės žudo smegenų ląsteles, vis daugėja studijų, kurios rodo, kad kanapės turi neuroprotekcinių savybių. Paaiškėjo, kad kanapės turi neįtikėtiną savybę reguliuoti emocinę būseną ir tai gali tapti vienu tinkamiausių medicininių augalų, gydančių nerimą ir depresiją.

 

Beta-kariofileno reikšmė

 Beta-kariofilenas yra terpenas, esantis kanapėse, o taip pat rozmarinuose, apyniuose, juoduosiuose pipiruose. Kaip ir daugelis terpenų, jis suteikia augalui specifinį kvapą. 2008 m. Vokietijos mokslininkai atrado, kad beta-kariofilenas taip pat veikia kaip kanabinoidas, kuris  susijęs su marihuanos signalų perdavimo keliu. Taip pat, kai kurie  komponentai, tokie kaip THC, aktyvuoja abu kanabinoidinius signalų perdavimo kelius- per CB1 ir CB2 receptorius, o beta-kariofilenas veikia CB2 receptorių, kuris nesukelia psichotropinio efekto.[1]

2014 m. atlikti bandymai su pelėmis, leidžia manyti, kad beta-kariofilenas gali būti taikomas gydant nerimą ir depresiją. Šie atradimai buvo publikuoti žurnale  Physiology & Behavior. „Šis tyrimas su graužikais aiškiai parodė anksiolitinį ir antidepresinį  beta-kariofileno poveikį ir veikimo būdą per CB2 receptorius.“- rašo autoriai – mokslininkų komanda ir Jungtinių arabų emiratų universitetas.  Rezultatai taip pat rodo, kad CB2 receptorius dalyvauja reguliuojant emocijas ir manoma, kad šis receptorius yra tai, į ką reiktų orientuotis gydant nerimą ir depresiją. „Ankstesnės studijos taip pat parodė svarbų CB2 receptorių vaidmenį mažinant nerimą ir depresiją“, teigia mokslininkai.

Iš kitos pusės, CB1 receptoriai, kurie daugiausiai pasiskirstę smegenyse, žinomi, kaip turintys bifazinį efektą nerimui ir depresijai. Studijos rodo, kad kanabinoidai, veikiantys CB1 receptorių (pvz. THC), padeda esant mažoms dozėms, o didelėmis blogina padėtį.

Geresnis beta-kariofileno privalumų supratimas gali padėti išsiaiškinti, kodėl vartojantys kanapes dažnai mini nerimą ir depresiją mažinantį efektą.

 

Antidepresantas ir nerimo mažinimas

Nerimas ir depresija- tai patologijos, lydinčios žmones įvairiose gyvenimo srityse- įskaitant socialinį gyvenimą, produktyvumą ir sveikatą. Kanabidiolis (CBD) yra nepsichotropinis Cannabis sativa komponentas, turintis didelį gydomąjį potencialą, įskaitant naudojimą nuo depresijos ir nerimo.

Kanapės veikia abu tipus receptorių, kurie daugiausiai pasiskirstę smegenyse ir imuninėje sistemoje. Smegenyse CB1 receptoriai taip pat yra veikiami endogeninių kanabinoidų (t.y. endokanabinoidų).

Hipokampas gali gaminti naujus neuronus (t.y. neurogenezė) per visą žinduolių laikotarpį, ir žmonių taip pat- tai pakeitė požiūrį į psichinių susirgimų ir priklausomybės nuo narkotikų mechanizmus.

Nuolatinis daugumos narkotikų vartojimas- opiatų, alkoholio, nikotino ir kokaino-stabdo neurogenezę smegenyse.  Tačiau psichotropiniai kanabinoidai yra vienintelė neteisėta medžiaga, kurios galimybės gaminti daugiau naujų neuronų yra tiesiogiai susiję su antidepresiniu poveikiu.

Tyrimas, paskelbtas žurnale „Behavioural Brain Research and Experimental Brain Research“ parodė, kad net visiškai mažos THC dozės  (kanapių psichoaktyvus komponentas, randamas „marihuaninėje“ kanapėje*) – nuo 1000 iki 10 000 kartų mažesnis, nei randamas įprastose kanapių cigaretėse- gali inicijuoti biocheminius procesus, kurie apsaugo smegenų ląsteles ir pažinimo funkcijas- mini mokslininkai iš Tel Avivo universiteto. Kitas pavyzdys- 2009 m studija, kurioje nurodoma, kad paauglių, kurie kartu su alkoholiu vartojo ir kanapes, smegenų baltojoje medžiagoje rasta žymiai mažiau pažeidimų. Kai kurie alkoholikai kasdien naudodami kanapes netgi pasveiko nuo alkoholizmo.

Dozavimas yra kertinis dalykas

Dozė yra pagrindinis dalykas ir tyrimai rodo, kad didelės psichoaktyvių kanabinoidų (THC) dozės sukelia į nerimą panašius efektus. Tačiau mažos šių kanabinoidų dozės turi nerimą mažinantį poveikį. Šių dozių priešingi efektai paaiškina nesutapimus klinikinių studijų literatūroje, aprašant kanabinoidų poveikį nerimui ir depresijai.

Aišku yra tai, kad ir mažos kanabinoidų dozės veikia. Kai kuriems žmonėms  marihuaninė kanapė yra pagalbinė priemonė vaduotis nuo ligų, o kai kurie geba visiškai išsivaduoti nuo visų kitų vaistų vartojimo.

Įdomu, kad kanapių vartojimas depresijai ir nerimui gydyti, gali paskatinti gydyti kitas sunkai įveikiamas ligas, ypatingai tas, kurių konvenciniai gydymai yra neįveikia, yra neefektyvūs ir jau žinoma, kad duoda daugiau žalos, nei naudos.

 

*kanapių rūšis, kurioje randama 1-20 proc. THC, t.y. psichotropinio kanabinoido. Pagal Lietuvos įstatymus leidžiama auginti ir vartoti kanapes, kuriose THC yra iki 0,2 proc.

 

Straipsnio originalas:

Cannabis Treats Anxiety, Depression and Activates Brain Pathways That Regulate Emotional Behavior;  http://wakeup-world.com/2016/08/05/cannabis-treats-anxiety-depression-and-activates-brain-pathways-that-regulate-emotional-behavior/?doing_wp_cron=1474632763.7144680023193359375000

[1] β-Caryophyllene: A Terpene For Anxiety and Depression?, 2014 07 08, http://www.leafscience.com/2014/07/08/b-caryophyllene-terpene-anxiety-depression/

Straipsnio šaltiniai:

Alcohol vs. marijuana in the brain, ol vs. marijuana in the brain Which drug is more dangerous?  Gary L. Wenk Ph.D, 2010 12 01; https://www.psychologytoday.com/blog/your-brain-food/201012/alcohol-vs-marijuana-in-the-brain

β-Caryophyllene: A Terpene For Anxiety and Depression?, 2014 07 08, http://www.leafscience.com/2014/07/08/b-caryophyllene-terpene-anxiety-depression/

Cannabinoids promote embryonic and adult hippocampus neurogenesis and produce anxiolytic- and antidepressant-like effects, Wen Jiang,1,2 Yun Zhang, Lan Xiao, Jamie Van Cleemput,Shao-Ping Ji,Guang Bai, and Xia Zhang, 2005 11 01

Antidepressant-like and anxiolytic-like effects of cannabidiol: a chemical compound of Cannabis sativa; de Mello Schier ARde Oliveira Ribeiro NPCoutinho DSMachado SArias-Carrión OCrippa JAZuardi AWNardi AESilva AC; 2014

 

Kanabinoidai, Endokanabinoidai ir Fitokanabinoidai

Sintetiniai kanabinoidai

Sintetiniai kanabinoidai sintetinami (arba pagaminami) laboratorijoje dirbtiniu būdu. Jų poveikis yra kol kas mažai ištirtas, išskyrus sintetinį psichotropinį delta-9 THC, kuris intoksikuoja žmogaus organizmą ir sukuria daugiau žalos, nei naudos. Sintetinis THC dažniausiai naudojamas kaip nelegalus narkotikas svaiginimuisi. Sintetinių kanabinoidų poveikis yra neaiškus. Jų sveikatinančios savybės yra mažai ištirtos ir kelia daug abejonių.

 

Endokanabinoidai

Endokanabinoidai (dažniausiai pasitaikantys – Anandamidas ir 2-AG) yra žmogaus organizmo pagamintos molekulės, kurios perduoda reikalingą informaciją ląstelėms, taip užtikrindami tinkamą medžiagų apykaitą, ląstelių atsinaujinimo ir kitus organizmo biologinius procesus. Pirmuosius endokanabinoidus žmogus gauna su motinos pienu. Toliau mūsų organizmai tęsia jų “gamybą” visą likusį gyvenimą. Tačiau, kuo labiau žmogus sensta, endokanabinoidų gamyba lėtėja ir tai lemia endokrininės ir imuninės sistemų sutrikimus bei senatvės ligas.

 

Fitokanabinoidai

Fitokanabinoidai yra veikliosios medžiagos, aptinkamos kanapėse ir kai kuriuose kituose augaluose. Šiuo metu yra atrasta ir moksliškai aprašyta beveik 150 skirtingų fitokanabinoidų molekulių. Fitokanabinoidai pasižymi įvairiomis terapinėmis savybėmis, o jų poveikis žinduoliams šiuo metu gausiai studijuojamas mokslo ir klinikų. Delta-9 THC yra vienintelis intoksikuojantis psichotropinis kanabinoidas iš šiuos grupės medžiagų. Dominuojantis nepsichotropinis fitokanabinoidas yra kanabidiolis (arba CBD). CBD, kaip ir dauguma kitų fitokanabinoidų, stimuliuoja žmogaus endokanabinoidinę sistemą ir pasižymi plačiu terapiniu poveikiu. CBD, kaip ir kitų nepsichotropinių fitokanabinoidų, yra gausu pluoštinėse kanapėse.