Kanabidiolio vartotojų apklausa- tyrimas

Pav. šaltinis: https://shop.kush.com/how-much-cbd-is-right-for-me/

Santrumpa

Kanabidiolis (CBD) plačiai vartojamas ir bendros savijautos gerinimo, ir gydymosi tikslais. Šis tyrimas rodo, kad žmonės apie CBD daugiau sužino iš interneto, šeimos bei draugų, o ne iš gydytojų. CBD naudojamas kaip priemonė daugeliui sveikatos sutrikimų- ypatingai skausmui ir uždegiminei būklei, taip pat nerimui, depresijai, miego sutrikimams gydyti. Didelis procentas tyrimo dalyvių nurodė, kad CBD jų negalavimus gydo efektyviai, be konvencinės medicinos priemonių ir tik su nežymiais šalutiniais poveikiais. Šie duomenys yra stiprus pagrindas toliau nagrinėti ir geriau suprasti CBD gydomąjį potencialą lėtinio skausmo, nerimo, depresijos, miego sutrikimų ir kitų ligų bei negalavimų gydymui.  

Beveik 62 proc. CBD vartoja gydymosi tikslais, o apie 36 proc. besigydančių nurodė labai gerą efektyvumą ir tik 4 proc. nelabai gerą, tik 1 iš 3 nurodė nežymius nepageidaujamus poveikius.

CBD vartotojų tyrimas

Priešklinikiniai ir klinikiniai tyrimai rodo, kad kanabidiolis turi didelę gydomąją vertę ir jo taikymo profilis yra labai platus. CBD yra gerai toleruojama ir pakankamai saugi medžiaga.  Kanabidiolio paklausa nuolatos auga. Šio tyrimo tikslas buvo išsiaiškinti kokiems sveikatos sutrikimams ir ligoms vartojamas CBD ir koks jo efektyvumas.

Tyrime anonimiškai elektroniniu būdu dalyvavo savanoriai, anketos pagrindiniai klausimai buvo sukoncentruoti ties sociodemografija, naudojimo tikslu, dažnumu ir laiku, naudojimo būdu, pasiektu rezultatu (nauda) ir šalutiniu poveikiu. Respondentai galėjo atsakyti ne į visus klausimus.

Demografiniai duomenys

Atlikta 2409 respondentų atsakymų analizė, iš jų- 50,87 proc. moterų, 47,4 proc. vyrų. Iki 24 metų dalyvių buvo 6,33 proc., 25-44 metų- 31,76 proc. 45-64 metų- (didžiausia grupė) 42,95 proc. , 65 m. ir daugiau- 18,96 proc.* Daugiausiai (91,23 proc.) buvo JAV rezidentai, kita šiek tik didesnė grupė- Kanados gyventojai (4,73 proc.). Pastovių kanapių vartotojų- 55,17 proc. respondentų.

Naudojimo tikslas

Tyrimo dalyviai pateikė atsakymus kokiu tikslu naudoja kanabidiolį- gydymosi ar bendros savijautos  gerinimo/profilaktiškai. Beveik 62 proc. CBD vartoja gydymosi tikslais, o moterų šioje grupėje  OR 1,65 karto didesnis nei vyrų grupėje. Šis skaičius didesnis tarp vyresnio amžiaus žmonių. Savijautos gerinimo tikslais CBD naudoja 38,44 proc. dalyvių. OR vartojančių gydymosi tikslais yra 1,44 karto didesnis nereguliarių kanapių vartotojų kategorijoje, negu reguliarių.(1 lentelė).

1 lentelė. Naudojimo tikslo pasiskirstymas pagal sociodemografiją ir kitus kriterijus (n=2409)
1 lentelė. Naudojimo tikslo pasiskirstymas pagal sociodemografiją ir kitus kriterijus (n=2409)

**Galimybių santykis (angl. odds ratio, OR) parodo, kaip pasikeis galimybė (tikimybių santykis), kai atitinkamas kintamasis padidės vienetu, fiksavus kitų kintamųjų reikšmes.

Naudojančių CBD gydymosi tikslais analizė

Bent vieną negalavimą besigydančių CBD nurodė 1483 dalyviai, o sveikatos sutrikimų/negalavimų įvardinta 3963, vienam dalyviui tenka 2,67 sveikatos sutrikimai. Pagrindiniai respondentų nurodyti sveikatos sutrikimai yra skausmas, artritas/sąnarių skausmai, nerimas. Sekantys du pagal dažnumą negalavimai, kuriuos pažymėjo po maždaug 400 dalyvių- depresija ir nemiga/miego sutrikimai.* Virš 200 nurodė migreną/kitus galvos skausmus ir maždaug tiek pat- PTSD (potrauminis stresas).*“Kitų” kategorijoje (362)- neuropatija, autoimuninės ligos, fibromialgija. (1 pav.)

1 pav. Pasiskirstymas pagal sveikatos sutrikimus/negalavimus.
1 pav. Pasiskirstymas pagal sveikatos sutrikimus/negalavimus.

Vartojimo būdas

2200 respondentų nurodė 4135 vartojimo būdus, t.y. vienas respondentas naudoja 1,88 būdo. Dažniausias CBD vartojimo būdas (nurodė virš 900 dalyvių, apie 23 proc.)- poliežuvinis (angl. sublingual). Į šį skaičių įeina skysčiai, vartojami purškiant, lašeliais ir tinktūros. Mažiausiai naudojamas būdas- išorinis. Daugiau kaip pusė (51,36 proc.) dalyvių nurodė vieną vartojimo būdą. CBD naudojančių vienu būdu kategorijoje 1,6 karto daugiau besigydančių ligas nei vartojančių savijautos gerinimui.( 2 pav.)

2 pav. Pasiskirstymas pagal CBD vartojimo metodą.
2 pav. Pasiskirstymas pagal CBD vartojimo metodą.

Žinios apie CBD, naudojimo dažnumas ir terminas

75,85 proc. dalyvių atsakė, kad apie CBD sužinojo iš interneto, šeimos narių ar draugų. Apie 9 proc. apie CBD sužinojo iš konvencinių gydytojų ar gydytojų natūropatų, iš jų 72,64 proc. CBD vartoja gydymosi tikslais. Daugiausia dalyvių (44 proc.) CBD vartoja kas dieną, 30 proc.- daugiau nei kartą per dieną ir 17 proc. vartoja ne kas dieną.* 79 proc. iš vartojančių gydymosi tikslais, CBD vartoja kartą per dieną ir dažniau, o visame skaičiuje (n=2409), jie sudaro 48 proc. dalyvių.* Daugiausiai respondentų nurodė mažiau nei metų vartojimą (43,7 proc), 1-2 m naudoja 19,5 proc. dalyvių, daugiau kaip 5 metus- 10,5 proc.* Vartojančių gydymosi ir sveikatos gerinimo tikslais grupėse dalyviai pagal laiko trukmę pasiskirstę panašiai, didžiausias daugiausiai CBD vartojančių yra iki metų, mažiausiai- virš 5 m., tačiau išskirtinai didesnis skaičius yra naudojančių gydymosi tikslais iki metų ir šioje grupėje jis sudaro 46,46 proc. (2 lentelė)

2 lentelė. CBD vartotojų gydymosi ir savijautos gerinimo tikslais pasiskirstymas.
2 lentelė. CBD vartotojų gydymosi ir savijautos gerinimo tikslais pasiskirstymas.

Naudojimo efektyvumas

CBD efektyvumas buvo vertintas tik besigydančių dalyvių grupėje (n=1483). 35,8 proc. respondentų atsakė, kad CBD veikė labai gerai ir tik 4,3 proc. nurodė “nelabai gerai”. Labai gerai arba pakankamai gerai efektyvumą vertino dalyviai, besigydantys chronišką skausmą, artritą/sąnarius ir nerimą. Taip pat CBD efektyvumas gerai įvertintas gydant nemigą/miego sutrikimus ir depresiją. (3 pav.)

3 pav. Sveikatos sutrikimų skaičius, kurių gydymą CBD dalyviai  įvertino labai gerai ir pakankamai gerai (n=2557).
3 pav. Sveikatos sutrikimų skaičius, kurių gydymą CBD dalyviai įvertino labai gerai ir pakankamai gerai (n=2557).

Bendrai 65,26 proc. respondentų (n=866) nurodė labai gerą ir pakankamai gerą efektyvumą, iš jų- 53 proc. yra reguliarūs vartotojai. Iš nurodžiusių nelabai gerą veikimą (4,3 proc.),  68,42 proc. yra nereguliarūs vartotojai. 30,44 proc. respondentų gerai įvertino vartojimą derinant kartu su konvencinės medicinos vaistais.( 3 lentelė).

3 lentelė. Besigydančių kanabidioliu pasiskirstymas pagal veikimo efektyvumą ir vartojimo  reguliarumą.
3 lentelė. Besigydančių kanabidioliu pasiskirstymas pagal veikimo efektyvumą ir vartojimo reguliarumą.

Pašalinis poveikis

Dalyviai (n=2409) paminėjo 1314 šalutinį poveikį, iš kurių 785 (59,74 proc.)  nepageidaujamas. Vidutiniškai po vieną nepageidaujamą efektą tenka kas trečiam asmeniui. Dažniausias nurodytas nepageidaujamas poveikis yra burnos sausumas/džiūvimas (11,12 proc.), euforija (6,43 proc.), alkis (6,35 proc.) Kiti svarbesni- akių paraudimas, mieguistumas. Bendrai, nepageidaujamus poveikius nurodė 30,8 proc. respondentų, besigydančių grupėje procentinė išraiška yra 28,46, o gerinančių savijautą grupėje- 34,56.

4 lentelė. Respondentų nurodyti dažniausi nepageidaujami poeikiai  (n=742).
4 lentelė. Respondentų nurodyti dažniausi nepageidaujami poeikiai (n=742).

Aptarimas

Dažniausiai CBD vartojamas numalšinti skausmą. Priešklinikiniuose tyrimuose CBD analgetinis poveikis siejamas su stipriu imunomoduliaciniu, priešuždegiminiu ir antioksidaciniu veikimu. CBD kaip agonistas veikia daugelį receptorių, įskaitant adenosino receptorių A2A, 5-HT1A, TRPV1, α7nAch, glicino receptorius α3, PPAR-γ. Šie visi receptoriai susiję su priešuždegiminiu veikimu. Graužikų uždegiminių ligų ir lėtinio bei ūmaus skausmo modeliuose patvirtinta CBD savybė mažinti uždegiminius citokinus.

CBD analgetiškai veikia ir įtakodamas endokanabinoidinę sistemą- slopina fermentų, skaidančių endokanabinoidus veikimą (FAAH ir MAGL). Šis slopinimas atitinkamai padidina endokanabinoidų lygį ir analgetinį veikimą bei mažina opiodų poreikį.

Kitos dažnos CBD vartojimo priežastys- nerimas ir depresija. Ilgą laiką buvo žinoma, kad CBD mažina THC sukeltą nerimą antagonizuojant THC aktyvuojamus receptorius. CBD nerimą mažina taip pat per serotonino 5-HT1A receptorius, GABAA receptorius. Signalų perdavimo keliai per šiuos receptorius buvo tyrinėjami tikintis atrasti naujas gydymo strategijas fobijoms, PTSD, priklausomybėms gydyti.

Dauguma respondentų tyrime atsakė, kad apie CBD sužinojo iš interneto, šeimos ar draugų. Tokia tendencija yra ir besigydančių, ir savijautą gerinančių grupėje. Daugiau kaip 74 proc. respondentų CBD vartoja kas dieną ir dažniau. Labiausiai įprastas vatojimo būdas- poliežuvinis abejose grupėse. Tai nesutampa su kitais, gamintojų užsakytais tyrimais, kur nurodyta, kad dažniausias būdas yra įkvepiant, rūkant ir vartojant išoriškai. Tačiau šiuos atsakymus pateikusieji, manoma, suinteresuoti marihuanos vartotojimu.

Apie pusę respondenų CBD vartoja iki metų, apie 10 proc.daugiau kaip 5 metus. Nereikšmingi nepageidaujami poveikiai gana įprasti ir daugiau jų vartojančių bendros savijautos gerinimo grupėje, nežiūrint to, kad šioje grupėje vartojimo  reguliarumas mažesnis. Ankstesnėse studijose nurodyti CBD nepagaidaujami poveikiai – slopinimas/nuovargis, sumažėjęs apetitas, viduriavimas, tuo tarpu kitose studijose nepageidaujamų poveikių nepastebėta. Šie skirtumai gali būti susiję su vartojama doze bei  sąveika su kitais vaistais. Tai gali priklausyti ir nuo vartojimo būdo ir /ar vartojama didelė gryno CBD ar CBD gausus viso augalo ekstraktas. Svarbu paminėti, kad dauguma nepageidaujamu poveikių, pamnėtų šiame tyrime- euforija, alkis, akių paraudimas būdingi vartojantiems THC. Šiame tyrime neatsižvelgta į CBD produktų pobūdį- ar CBD produktai išgauti iš pluoštinių kanapių, ar CBD produktai išgauti iš marihuanos,  kuriuos gali sudaryti skirtingos cheminės sudedamosios dalys (įskaitant THC) ir todėl poveikis gali skirtis.  Taip pat neatsižvegta ar vartojamas izoliuotas CBD, ar kaip ekstrakto sudedamoji dalis.

Gamintojų užsakymu atlikti tyrimai rodo, kad vartotojai nežino/nėra informuojami apie CBD šaltinį, jo koncentraciją bei kitus ingredientus. Nepriklausomame tyrime nustatyta, kad beveik 70 proc. produktų, kur nurodyti dumenys apie CBD kiekį, gali būti klaidinantys. Viename tyrime 43 proc. produktų CBD kiekis buvo nurodytas per mažas, o 26 proc. – per didelis. Daugiau negu 20 proc. produktų aptikta THC. Kadangi CBD produktai nėra reguliuojami, vartotojai negali žinoti tikro CBD kiekio, taip pat kitų ingredientų, kurie gali būti produkte. Dėl šios priežasties galimai kai kurie atsakymai apie vartojimo efektyvumą ir nepageidaujamus šalutinus poveikius gali būti įtakoti kitų ingredientų, tokių, kaip THC.

Šis tyrimas naudingas tuo, kad apėmė įvairaus amžiaus grupes, gana didelį regioną ir įvertino vartojimo charakteristiką. Tyrimo trūkumas tas, kad dalyviai galimai neatspindi visos CBD vartotojų grupės, nes teigiamus atsiliepimus apie CBD ir kanapes turintys dalyviai aktyviau dalyvauja apklausose, nei tie, kurie turi neigiamą nuomonę. Be to, tyrime nebuvo apibrėžtas terminas “reguliarus kanapių vartotojas”, o taip pat “marihuana” neišskirta naudojant kanapių terminą. Taip pat neįvertintas galimas respondentų pasikartojimas.

Informacija apie straipsnį:

straipsns paruoštas pagal Jamie Corroon ir Joy A. Phillips.tyrimą “A Cross-Sectional Study of Cannabidiol Users”, “Cannabis and Cannabinoid Research”.Dec 2018.152-161; http://doi.org/10.1089/can.2018.0006;

*ne originalaus straipsnio tekstas.

Ar kanabidiolis gali būti naudingas glaukomos ir kitų tinklainės neurodegeneracinių ligų atveju ?

Šiame straipyje remiamasi mokslininkų atlikta apžvaga „Neuroprotection by (Endo)Cannabinoids in Glaucoma and Retinal Neurodegenerative Diseases” ir kitais šalltiniais, nurodytais žemiau.

Glaukoma yra akių pažeidimas, lemiantis progresuojantį ir kartais neatstatomą apakimą. Šia liga daugiausiai serga vyresnio amžiaus žmonės, tačiau vis dažmiau pasitaiko tarp jaunesnių ir netgi vaikų. Laikoma, kad glaukomą sukelia padidintas akių spaudimas (IOP), tačiau svarbūs ir kiti faktoriai, tokie kaip progresuojantis tinklainės ganglinių ląstelių (RGC), žinomų kaip tinklainės signalų perdavėjų, pažeidimas, lemiantis regos nervo degeneraciją. Glaukomos ateju RGC mirtis susijusi su įvairiais centrinės nervų sistemos (CNS) ir tinklainės ryšio pažeidimais, įskaitant reaktyvių glijų defektus, sinapsinio ryšio ir aksonų transporto, neurotropinio faktoriaus trūkumą, neurotransmiterių ir neuromoduliatorių proapoptorinių signalų aktyvaciją, o taip pat ekscitotoksiškumą (neuronų pažeidimą dėl stipraus gliutamato padidėjmo tarpląsteliniame skystyje) ir oksidacinį stresą.[1].

Iki šiol efektyviausia intervencinė priemonė, naudojama glaukomos progresavimui sustabdyti yra vaistai mažinantys akių spaudimą. Tačiau daugumos glaukoma segančių žmonių akių spaudimas yra normos ribose ir ligos progresavimas gali tęstis net esant normaliam akių spaudimui. Be to,  glaukomai būdingi pažeidimai neapsiriboja tik akimis, tai susiję ir su regos keliais centrinėje nervų sistemoje ir CNS kraujagyslių ligomis. Dėl šios priežasties inovatyvus gydymo požiūris apima siekį išlaikyti RGC ir fotoreceptorių gyvybingumą, kad išvengti negrįžtamo regos nervo pažeidimo, o taip pat sinapsinio ryšio ir tinklainės mikrokraujagyslių pasikeitimų. Įdomu tai, kad penki iš įprastai skiriamų vaistų, naudojamų išoriškai mažinti IOP (α2- agonistai, β-antagonistai, prostaglandinų analogai ir kt.) pasireiškia netiesioginiu neuroprotekciniu tinklainės ir regos nervo veikimu, įtakojant mechanizmus, veikiančius per neuronų, glijų ir kraujagyslių biocheminius kelius. Iš kitos pusės, keletas natūralių ir sintetinių priemonių aktyvuoja daug biocheminių kelių per receptorius, o taip pat per kelius, nesusijusius su receptoriais, tiesiogiai darantys  neuroprotekcinį poveikį: antioksidantai, NMDA receptorių antagonistai, kalcio kanalų blokuotojai, acetilcholinesterazės inhibitorai, galantaminas, acetilsalicilo rūgštis, Ginkgo biloba ekstraktas, resveratrolis, žuvų aliejus ir n-3 riebalų rūgštys, kamieninės ląstelės, neurotropiniai faktoriai – smegenų neuroptropinis faktorius (BDNF), ciliarinis neurotropinis faktorius (CNTF), glijų neurotropinis faktorius (GDNF), nervų augimo faktorius (NGF). Prie šio sąrašo galima pridėti kitas natūralias priemones- fitokanabinoidus ir endogeninius kanabinoidus. [1].

Įvairiose akies dalyse ir su regėjimu susijusiose grandyse aptikti endokanabinoidinės sistemos (ECS) elementai-  CB1 ir CB2 receptoriai, TRPV kanalai, GPR55 receptoriai. Taikant CB1 ir CB2 selektyvius antagonistus nustatyta, kad endokanabinoidai susiję su tinklainės atsako moduliavimu.  ECS taip pat dalyvauja tinklainės neurotransmisijoje. Iš tikrųjų, veikiant jonų sroves ir elektrinį potencialą, ji gali moduliuoti keleto neurotransmiterius, tokius kaip dopaminas, noradrenalinas, GABA ir glutamatas, kurie kontroliuoja tinklainės ląstelių sinapsinį aktyvumą ir atitinkamai moduliuoja pateikiamą matymo rezultatą. Ištyrus akių audinius, tinklainėje nustatytas didesnis endogeninio kanabinoido 2-AG kiekis, nei AEA, o akių ligų atveju šie kiekiai skiriasi. Glaukomos atveju 2-AG ir PEA yra mažesni kiekiai, o AEA tų pačių pacientų nepakitęs. [1]. Endokanabinoidinės sistemos elementai pavaizduoti 1 pav.

Endokanabinoidinės sistemos pasiskirstymas akyje.
1 pav. Endokanabinoidinės sistemos pasiskirstymas akyje. Šaltinis: Cinzia Rapino, Daniel Tortolani, Lucia Scipioni ir Mauro Maccarrone “Neuroprotection by (Endo)Cannabinoids in Glaucoma and Retinal Neurodegenerative Diseases”.

Pirmiausiai, gydant glaukomą akcentuojamas poveikis akių spaudimui. Iki šiol nėra žinoma akių spaudimo padidėjimo priežastis.  Kalbant apie kanabinoidus, nustatyta, kad THC spaudimą mažina, tuo tarpu CBD poveikis spaudmui yra prieštaringas. S. Miller ir bendraut. savo 2018 m. studijoje “Δ9- m. Tetrahydrocannabinol and Cannabidiol Differentially Regulate Intraocular Pressure” apžvelgia iki to laikotarpio atliktus tyrimus- trijuose iš keturių CBD poveikio akių spaudimui nepastebėta, o viename gautas CBD įtakotas spaudimo padidėjimas. Nustatyta, kad su akių spaudimu susiję ne mažiau kaip trys kanabinoidiniai receptoriai- CB1, GPR18, GPR119, kurių aktyvavimas mažina spaudimą. Be to, šie receptoriai yra sirtingai pasiskirstę lyčių atžvilgiu- pelių patinų CB1 ir GPR18 mRNR lygis didesnis nei patelių. Nors mRNR dar nereiškia paties baltymo lygio, bet šis pastebėjimas atitinka didesnius IOP pokyčius vyr. giminės pelėse. O GPR119 daugiau įtakos turi mot.giminės pelėms. Tyrime rašoma, kad CBD įtakojamas IOP padidėjimas susijęs su CB1 antagonistiniu veikimu. Kitas mechanizmas, kaip CBD įtakoja IOP- jį mažina tiesiogiai ar netiesiogiai aktyvuojant GPR18 receptorių. Užblokavus CB1 ir GPR18, CBD įtakos IOP nedaro. Svarbu tai, kad CBD blokuoja FAAH veiklą, kas nulemia endogennių kanabinoidų -aciletanolaminų padidėjimą, įskaitant AEA, kuris yra GPR18 ligando NAGly pirmtakas. Todėl CBD netiesiogiai gali mažinti IOP. Gydant CBD, pastebėtas keturių iš šešių testuotų aciletanolaminų padidėjimas. Įdomu tai, kad iš jų, OEA (oleoiletanolamidas) ir PEA (palmitoiletanolamidas) aktyvuoja GR119, kuris labiau mažina spaudimą mot.lyties pelėms. GPR119 ligando 2- oleilglicerolio kiekis, kuris taip pat mažina IOP, padidinamas viekiant CBD. Apibendrinus, autoriai mano, kad neįvertinus lyčių skirtumų, teiginys, jog fitokanabinoidai netinkami glaukomai gydyti yra nepamatuotas. Dėl šios priežasties galimai gauti skirtingi tyrimų rezultai. Pasiekti norimą spaudimo mažinimo rezultatą galima ir veikiant endoknabonoidus metabolizuojančius fernentus (pvz. FAAH) ir CB1 receptorius tiesiogiai. [2]. Beje, kaip minėta anksčiau, kai kurių glaukomos pacientų akių spaudimas nėra padidintas, o spaudimą mažinantis poveikis (pvz. THC) yra laikinas.

Paskutiniu metu mokslininkų dėmesys buvo atkreiptas į komponentus, kurie turi neuroprotekcinį poveikį, kas duoda ilgalaikį teigiamą efektą glaukomos ir tinklainės degeneracinių ligų gydyme. Taikant įvairius neurodegeneracinių ligų modelius, nagrinėjamas endokanabinoidų, fitokanabinoidų ir kitų komponentų poveikis. Yra žinoma, kad per didelis ekstraląstelinis glutamato lygis stimuliuoja NMDA receptorius, ko pasekmė yra tinklainės ląstelių mirtis glaukomos, tinklainės išemijos ir diabetinės retinopatijos atveju. [1]. NMDA signalų perdavimo kelias yra vienas iš keleto, kurie lemia apoptotinę ląstelių mirtį. Aktyvuojant NMDA į lastelę patenka didelis kalcio kiekis ir paleidžiami apoptotiniai mechanizmai- pradedami gaminti laisvieji radikalai, pažeidžiama mitochondrijos funkcija, slopinami antiapoptotiniai genai. Medžiagos, kurios sustabdo šią kaskadą, sustabdo ląstelių mirtį.  Yra žinoma, kad CBD reguliuoja Ca jonų srautus. Duncan Ryan ir bendraaut. “Cannabidiol Targets Mitochondria to Regulate Intracellular Ca2+ Levels” tyrime teigiama, dauguma neurodegenetacinių ligų susiję su mitochondrijų pažeidimu ir Ca srautų išsiderinimu ir CBD gebėjimas atstatyti Ca homeostazę apsaugo nuo apoptotinių signalų ląstelėje.[5].

NMDA ekscitotoksiniame modelyje THC ir CBD apsaugojo tinklainę nesusijusiu su CB1/CB2 rceptoriais būdu- sumažinant laisvojo radikalo peroksinitrito ir su oksidaciniu stresu susijusių substancijų lygį neuronuose [1]. I Tomida ir bendraaut. tyrime “Cannabinoids and glaucoma”rašoma, kad kanabinoidai THC, HU-211 ir CBD turi antioksidacinių savybių, nesusijusių su CB1 receptoriais ir neutralizuojant toksinius ROS, kaip glutamato padarinius, gali apsaugoti nuo neuronų mirties [3].  Iki šiol atlikta nemažai tyrimų, kuriuose patvirtinamos kanabinoidų antioksidsidacinės savybės, įskaitant CBD ir kitus fitokanabinoidus, kas tiesiogai susiję ir su tinklainės neuroprotekcija.

Esant diabetinei retinopatijai, tinklainės kraujagyslių disfunkcija susijusi su padidinta uždegiminių mediatorių gamyba, tokių kaip endotelio augimo faktorius (VEGF), citokinais TNF-alfa, IL-6 [1]. Kelete nesenų studijų glaukomos patogenezė siejama ir su nedidele uždegimine būkle. Įvairiuose modeliuose įrodytos CBD priešuždegiminės savybės reguliuojant uždegiminius  ir priešuždegiminius faktorius. Eksperimentiniuose diabeto, uždegimo ir neurotoksiškumo modeliuose nustatyta, kad peroksinitrito padidėjimas lemia tinklainės pažeidimą, kraujo-tinklainės barjero (BRB) pažeidimą, padidintą ląstelių žūtį. CBD sumažino neurotoksiškumą, uždegimą ir BRB pažeidimą, manoma per p38 kinazės slopinimą. Priešuždegimiškai veikia ir A2A adenosino ir jo receptorių mechanizmas, kur CBD taip pat mažina tinklainės uždegimą veikdamas A2A receptorius ir slopinant uždegiminį mediatorių TNF-alfa.

Manoma, kad prie glaukomos patogenezės prisideda ir endothelin-1. Endothelin-1 ya mediatorius, gaminamas kraujagyslių endotelio ląstelių ir turintis didelę reikšmę reguliuojant vietinę cirkuliaciją, lemiantis vazokonstrikciją ir susijęs su išeminiais ir kitais patologoniais procesais. Nustatyta, kad pacientai (atviro kampo glaucoma) turi padidintą endothelin-1 lygį. “Cannabinoid and lipid-mediated vasorelaxation in retinal microvasculature” tyrime rašoma, kad sintetinis kanabidiolis, menamo endotelio kanabinoidinio receptoriaus CBe agonistas nuslopino endotelino-1 sukeltą vazokonstrikciją tinklainės arterolėse. [4].

Grįžtant prie endokanabinoidinės sistemos, jos svarbą parodė skirtingi tinklainės neurodegeneracinių ligų modeliai. Endogeninis kanabnoidas AEA per CB1 ir TRPV1 įtakoja neuroprotekciją apsaugant tinklainės ląsteles nuo žūties, suketos aukšto IOP. Blokuojant AEA skaidymą inhibitoriumi, tinklainės neuroprotekcija dar pagerėjo. AEA suleidimas į veną apsaugojo  amakrinines ląsteles nuo AMPA ekscitotoksiškumo per CB1 receptorių ir PI3K/Akt ir/ar MEK/ERK1/2 signalų perdavimo kelius. Tris mėnesius skirtas PEA sumažino per didelį IOP, galimai per AEA padidinimą, mažinant jo skaidymą. 2-AG taip pat mažina IOP- užblokavus MAGL, sumažėjo IOP ir pagerėjo neuroprotekcija. Keletas studijų teigia apie itin svarbų TRPV1 vaidmenį RGC funkcijai ir išgyvenamumui. Dirbtinai sukeltos glaukomos modelyje TRPV1 blokavimas pagreitino RGC degeneraciją, sukeltą didelio IOP. In vivo tyrime taip pat pasitvirtino, kad aktyvuojant TRPV1, apsaugomi tinklainės neuronai, o TRPV1 antagonistas kapsazepinas panaikino agonisto neurprotekcinį kapsaicino poveikį, patvirtinant lemiamą TRPV1 vaidmenį. Receptorių CB1 ir CB2 vaidmuo tyrimuose nėra visiškai aiškus, priklausomai nuo naudojamo modelio, rezultatai gaunami prieštaringi. Nustatyta, kad AEA, kuris yra CB1 agonistas, gerina neuroprotekciją, tačiau kitame tyrime neuroprotekcija pastebima užblokavus CB1 sintetiniu antagonistu rimonabantu. Matomai tokie rezultatai gaunami dėl tyrimų ypatumų, nagrinėjamos srities ir dėl to, kad endokanabonoidų (ir fitokanabonoidų) veikimas yra daugialypis ir sudėtingas, jie veikia per daugelį receptorių ir signalų perdavimo kelių, kur CB receptorių aktyvacija/deaktyvacija siejasi su kitais mechanizmais. Kaip bebūtų, CB2 aktyvavimas siejamas su priešuždegiminiu veikimu. CB2 veikimas turėjo priešuždegiminį poveikį tinklainei eksperimentiniame uveoretinito modelyje, slopinant leukocitų migraciją ir uždegiminius mediatorius. Kitame, uveito modelyje CB2 aktyvavimas sumažino adhezijos molekulių, uždegiminių citokinų, o taip pat jų transkripcijos faktorių. Fitokanabnoidai, įskaitant CBD, gali veikti kaip ESC dalis, o taip pat padidinti ir prailginti endokanabinoidų veikimą.

Išoriniam tinklainės gydymui kanabinoidais iškyla sunkumų, nes natūralūs kanapių ekstraktai, taip pat sintetiniai kanabinoidai yra lipofilinės molekulės, kurios beveik netirpsta vandenyje. Tokia savybė šiuo atveju riboja jų išorinį takymą. Šios problemos sprendimui naudojami pro- vaistai, t.y. farmakologškai neaktyvios molekulės, kurios chemiškai ar fermentų veikiamos transformuojasi organizme ir tada pasireiškia jų gydomosios savybės. Kol kas tokių vaistų tikslas glaukomos gydyme- akių spaudimo mažinimas, tačiau, kaip minėta aukščiau, vis labiau dėmesys atkreipiamas į neuroprotekcinį poreikį.  Kanabinoidai, pasireiškiantys tokiu viekimu, gali tapti efektyvia glaukomos gydymo priemone.

Šaltiniai:

1. Cinzia Rapino, Daniel Tortolani, Lucia Scipioni, Mauro Maccarrone“Neuroprotection by (Endo)Cannabinoids in Glaucoma and Retinal Neurodegenerative Diseases”, 2018;

2.  S. Miller,  Laura Daily, Emma Leishman, Heather Bradshaw, Alex Straiker “Δ9- m. Tetrahydrocannabinol and Cannabidiol Differentially Regulate Intraocular Pressure, 2018;

3. I Tomida,1 R G Pertwee, A Azuara-Blanco “Cannabinoids and glaucoma”, 2004;

4. Jessica MacIntyrea Alex Donga Alex StraikercJiequan Zhua Susan E.Howletta Amina Baghera Eileen Denovan-Wrighta Dao-Yi Yubd Melanie E.M.Kellyab “Cannabinoid and lipid-mediated vasorelaxation in retinal microvasculature”, 2014;

5. Duncan Ryan, Alison J. Drysdale, Carlos Lafourcade, Roger G. Pertwee, Bettina Platt “Cannabidiol Targets Mitochondria to Regulate Intracellular Ca2+ Levels”, 2009.