Kanabidiolio įtaka kalcio jonų (Ca2+) reguliavimui mitochondrijose

Pav. šaltinis: https://mindd.org/mitochondrial-health-key-wellbeing/

Santrumpa

Mitochondrijoje kalcio jonų homeostazė vaidina esminį vaidmenį ląstelės fiziologijoje ir patofiziologijoje. Mitochondrinis Ca2+ srautas kontroliuoja energijos gamybą, keičia viduląstelinio kalcio signalų amplitudę ir jo išraišką laiko- erdvės atžvilgiu ir yra ląstelės mirties instrumentas. Vis daugėja duomenų apie tai, kad ši Ca2+  ir ROS sąveika vaidina didelį vaidmenį įvairių ligų patofiziologijoje, įskaitant neurodegeneracines ligas (Alzhaimer’io, Parkinson’o), uždegimines ligas ir vėžį. Mitochondrijų kalcio ir ROS disfunkcija susijusi su neurodegeracijių ligų patogeneze.  Nuo kalcio jonų priklausomas NOX5 (NADPH oksidazės) aktyvumas įtakoja kraujagyslių proliferaciją ir kraujagyslių formavimąsi, taip pat įvairų vėžio ląstelių proliferaciją, galimai įtakoja kepenų ligas ir koronarines širdies ligas. Mitochondrijų kalcio ir ROS homeostazės sutrikimas įtakoja TNF- alfa, kas patvirtina svarbų vaidmenį uždegiminių ligų, tokių kaip osteoartritas ir net sepsis, atveju. Be to, uždegiminiai procesai, iššaukti mitochondrijų sutrikimo, susiję su vėžio vystymusi įvariose stadijose. Daugėja įrodymų, kad mitochondriijų pakitimai yra susiję su tumoro metabolizmu, vedančiu prie padidėjusios ROS gamybos ir nenormalios kalcio apykaitos, kas lemia tumoro augimą, išgyvenamumą ir metastazavimą. Mitochondrijos mPTP poros atidarymas dėl didelio kacio kiekio susikaupimo mitochondrijoje, sąlygoja citochromo C išlaisvinimą į citozolį ir proapoptotinių kaskadų paleidimą. Vėžio ląstelės desensitizuoja  mPTP porą  kalcio jonams ir ROS ir tuo būdu padidina vėžio ląstelės atsparumą. Mitochondrija įvardijama kaip galimas vėžio gydymo taikinys. Ūmios išemijos-reperfuzijos atveju, programuotos mirties mechanizmai yra nekrozė ir apoptozė, inicijuojama mPTP poros atidarymo ir išorinės mitochondrijos membranos pralaidumo. Kanabinoidai, esantys lipofilinės natūros, lengvai pasiekia ląstelės aktyviąsias zonas ir nemažai tyrimų teigia, kanabinoidai tikslingai veikia mitochondrijas. Kanabidiolio (CBD) atliekamas Ca2+ reguliavimas pastebėtas įvairiose ląstelių rūšyse. Neuronai yra ypatingai daug energjos reikalaujanti ląstelių rūšis ir atitinkamai pasižyminti dideliu metabolizmu, dideliais Ca2+ svyravimais, todėl mitochondrijos veikla yra ypatingai svarbi. Tiesiogiai reguliuodamas mitochondrinį Ca2+ lygį CBD apsaugo nuo ląstelės mirties dėl neurotoksiškumo, kuris susijęs su membranos potencialo praradimu, ROS, ATP gamybos praradimu. CBD gebėjimas sumažinti nenormaliai aukštą Ca2+ per mitochondrijos Ca2+ srautų reguliavimą ir homeostazės atstatymas gali pasitarnauti daugelio ligų, kurioms būdingas Ca2+ disbalansas, gydymui. Ypatingai neurodegeneracinės ligos, įskaitant Hantington‘o ligą ir Friedreich‘o ataksiją yra susiję su mitichondrijos disfunkcija ir CBD pagrindu pagaminti preparatai galėtų padėti šių ligų atveju. CBD per įvairius membranų kanalus (VDAC, MCU) padidindamas mitochondrijos Ca2+ lygį gali sukelti vėžinių ląstelių mirtį.

Įžanga

Kalcis yra svarbus antrinis signalų nešiklis, atsakingas už viduląstelinių ir užląstelinių signalų perdavimo kaskadas ir vaidina pagrindinį vaidmenį ląstelės gyvenimo įvykiuose, įskaitant sekreciją, metabolizmą, genų raišką, išgyvenamumą ir mirtį. Ca2+ signalų perdavimo sistema, reguliuojant ląstelės procesus, veikia daugybe būdų- per buferių sistemą, membranų jonų siurblius ir keitiklius bei vidines Ca2+  taplyklas.  Be to, kalcio jonų signalų perdavimas  susijęs ir su kitomis sistemomis ir keliais, viena iš jų- laisvųjų radikalų (ROS) sistema ir jų elementais- superoksido anijonu, vandenilio peroksidu ir hidroksilo radikalais. Mitochondrijoje kalcio jonų homeostazė vaidina esminį vaidmenį ląstelės fiziologijoje ir patofiziologijoje. Mitochondrinis Ca2+ srautas kontroliuoja energijos gamybą, keičia viduląstelinio kalcio signalų amplitudę ir jo išraišką laiko- erdvės atžvilgiu ir yra ląstelės mirties instrumentas.

Ca2+ sąveika su ROS yra be galo svarbi ir abipusė- ROS gali reguliuoti Ca2+  signalų perdavimą ląstelėje, o Ca2+  yra reikalingas ROS gamybai. Padidėjęs Ca2+  lygis aktyvuoja ROS formuojančius fermentus ir atitinkamai ROS.  Vis daugėja duomenų apie tai, kad ši Ca2+  ir ROS sąveika vaidina didelį vaidmenį įvairių ligų patofiziologijoje, įskaitant neurodegeneracines ligas (Alzhaimerio, Parkinsono), uždegimines ligas ir vėžį. Mitochondrijų kalcio ir ROS disfunkcija susijusi su neurodegeracijių ligų patogeneze.  Nuo kalcio jonų priklausomas NOX5 (NADPH oksidazės) aktyvumas įtakoja kraujagyslių proliferaciją ir kraujagyslių formavimąsi, taip pat įvairų vėžio ląstelių proliferaciją, galimai įtakoja kepenų ligas ir koronarines širdies ligas. Mitochondrijų kalcio ir ROS homeostazės sutrikimas įtakoja TNF- alfa, kas patvirtina svarbų vaidmenį uždegiminių ligų, tokių kaip osteoartritas ir net sepsis, atveju. Be to, uždegiminiai procesai, iššaukti mitochondrijų sutrikimo, susiję su vėžio vystymusi įvariose stadijose. Daugėja įrodymų, kad mitochondriijų pakitimai yra susiję su tumoro metabolizmu, vedančiu prie padidėjusios ROS gamybos ir nenormalios kalcio apykaitos, kas lemia tumoro augimą, išgyvenamumą ir metastazavimą. Mitochondrijos mPTP poros atidarymas dėl didelio kacio kiekio susikaupimo mitochondrijoje, sąlygoja citochromo C išlaisvinimą į citozolį ir proapoptotinių kaskadų paleidimą. Vėžio ląstelės desensitizuoja  mPTP porą  kalcio jonams ir ROS ir tuo būdu padidina vėžio ląstelės atsparumą. Mitochondrija įvardijama kaip galimas vėžio gydymo taikinys. Ūmios išemijos-reperfuzijos atveju, programuotos mirties mechanizmai yra nekrozė ir apoptozė, inicijuojama mPTP poros atidarymo ir išorinės mitochondrijos membranos pralaidumo. [1]

Kanabidiolio poveikis kalcio jonų srautams

Kanabinoidai, esantys lipofilinės natūros, lengvai pasiekia ląstelės aktyviąsias zonas ir nemažai tyrimų teigia, kanabinoidai tikslingai veikia mitochondrijas. Kanabidiolio (CBD) atliekamas Ca2+ reguliavimas pastebėtas įvairiose ląstelių rūšyse. Neuronai yra ypatingai daug energjos reikalaujanti ląstelių rūšis ir atitinkamai pasižyminti dideliu metabolizmu, dideliais Ca2+ svyravimais, todėl mitochondrijos veikla yra ypatingai svarbi. Net nedidelis mitochondrijos veiklos trūkumas gali lemti žalingus nukrypimus, kurie sukelia degeneracinius procesus. Duncan Ryan ir bendraaut. tyrime „Cannabidiol Targets Mitochondria to Regulate Intracellular Ca2+ Levels“ nagrinėjama CBD įtaka mitochondrijos kalcio jonų homeostazei, kaip neuroprotekcinių savybių pagrindas. Ankstesnis šios mokslininkų grupės tyrimas parodė aiškų ryšį tarp CBD ir Ca2+ reguliavimo per viduląstelines Ca2+ talpyklas.  Šiame tyrime naudoti hipokampo neuronai, kalcio indikatoriai citozolyje (Fura-2 AM) ir mitochondrijoje (Rhod-FF). Tam, kad geriau stebėti CBD poveikį, buvo padidintas jautrumas ir viduląstelinių taplyklų Ca2+ lygis. CBD buvo taikytas hipokampo ląstelėms (HBS) su padvigubinta K+ koncentracija. Šiomis sąlygomis CBD sumažino Ca2+  lygį ir neuronuose ir glijose, todėl CBD poveikis yra abipusis ir priklauso nuo jautrumo. CBD antikonvulsiniam tyrimui buvo panaudotas 4AP, K+ kanalo blokuotojas, lemiantis į priepuolius panašius Ca2+ svyravimus. Tyrime 4AP sukėlė  pastovų citozolinio Ca2+ kilimą, kas lėmė Ca2+ svyravimus. Po to, kai buvo panaudotas CBD, svyravimai liovėsi ir neuronuose, ir glijose, todėl, kaip rodo rezultatai, CBD slopina epilepsiją per mitochondrijų Ca2+ reguliavimą. Manoma, kad CBD taip pat gali padėti ir kitų ligų atveju, kurios susiję su padidintu jautrumu. Jau ankstesnis tyrimas parodė, kad CBD įtakojami Ca2+ pokyčiai susiję su viduląstelinėmis Ca2+ talpyklomis, o ne išorinėmis. Toliau buvo nagrinėjama galimas mitochondrijų vaidmuo, kaip pagrindinis homeostazės elementas, veikiant CBD. FCCP, ATP sintazės blokatorius (ang.uncoupler) paskatino Ca2+ srautą iš mitochondrijos ir atitinkamai Ca2+ padidėjimą citozolyje, o po to panaudotas CBD sumažino Ca2+ padidėjimą citozolyje. (1 pav.)

1 pav. FCCP ir CBD poveikis mitochondriniam ir citozoliniam Ca2+ lygiui.
1 pav. FCCP ir CBD poveikis mitochondriniam ir citozoliniam Ca2+ lygiui.

Naudojant endoplazminio tinklo (ER) kalcio jonų receptorių antagonistus šiame tyrime nustatyta, kad CBD poveikis Ca2+ nėra susijęs su ER talpykla. Todėl tai patvirtina faktą, kad CBD Ca2+ reguliavimas pasiekiamas per Ca2+ mitochondrijos Ca2+ srautus, galimai per mPTP (mitchondrijos nespecifinio pralaidumo pora) arba Na+/Ca2+ keitiklį (NCX). Tolesnis tyrimas parodė, kad šiomis eksperimentinėmis sąlygomis CBD reguluodamas Ca2+ visgi daugiau veikia per NCX, o ne per mPTP.

CBD apsaugo nuo mitochondrijų toksinų

CBD mitochondrijos veikimą įrodo ląstelių mirties, sukeltos mitochondrijos toksinų, modelis. Geriausias neuroprotekcinis veikimas buvo gautas prieš FCCP toksiškumą, kuris sutrikdo membranos potencialą, sustabdo ATP gamybą ir nulemia kalcio srautą į citozolį. Membranos potencialo praradimas ir ląstelių mirtis, manoma, susijusi su mPTP formavimusi, nes jos blokatorius (CsA) apsaugojo nuo FCCP toksiškumo. Ir didesnė, ir mažesnė CBD dozės FCCP bandyme ląsteles veikė neuroprotekciškai. Geresni rezultatai pasiekti su didesne CBD doze ir preinkubacija prieš FCCP.

Kadangi CBD antioksidacinės savybės jau žinomos, jo neuroprotekcinės savybės buvo palygintos su laisvųjų radikalų neutralizatoriumi BHT. Nei didesnė, nei mažesnė BHT dozės neapsaugojo nuo FCCP toksiškumo, o CBD apsaugojo labiau nei BHT. 100 proc. apsaugos rezultatas pasiektas su didesne doze BHT (10 μm) ir CBD (1 μm). Tai rodo CBD ir antioksidacinį sinergetinį veikimą, kai pastarasis veikiau pastiprina CBD efektą, o ne veikia kaip jo signalų perdavėjas.

Buvo tiriamas CBD apsauginis efektas prieš vandenilio peroksidą. Poveikis buvo lyginamas su katalaze, vandenilio peroksido neutralizatoriumi. Čia CBD neuroprotekcinis poveikis buvo silpnas, be to, mažesnė CBD dozė geriau apsaugojo ląsteles, nei didesnė, kas sako, kad CBD antioksidacinės savybės čia nėra pagrindinės. Toliau bandymas atliktas su oligomicinu, ATP gamybos blokatoriumi. CBD skyrimas kartu su oligomicinu pagerino ląstelių gyvybingumo rodiklius. Kaip įrodymas, kad šis toksiškumo testas susijęs su mPTP, buvo panaudotas CsA, mPTP inhibitorius, kuris žymiai pagerino ląstelių apsaugą. Tačiau bendras CsA ir CBD veikimas nepagerino apsauginių rodiklių. Palyginimui, katalazė neturėjo apsauginio poveikio ląstelėms prieš oligomiciną, o tai reiškia, kad apsauginis poveikis čia daugiau susijęs ne su antioksidaciniu veikimu. (2 pav.)

2 pav. CBD apsaugo  SH-SY5Y  ir hipokampo (HIPP)  ląsteles nuo oligomicino toksiškumo.
2 pav. CBD apsaugo SH-SY5Y ir hipokampo (HIPP) ląsteles nuo oligomicino toksiškumo

Šie duomenys rodo, kad CBD tiesiogiai veikia mitochondrijas ir šis veikimas pasireiškia apsauga nuo tiesiogiai mitochondriją veikiančių toksinų. Bendrai, tyrimų rezultatai rodo, kad CBD gebėjimas sumažinti nenormaliai aukštą Ca2+ per mitochondrijos Ca2+ srautų reguliavimą gali pasitarnauti daugelio ligų, kurioms būdingas  Ca2+ disbalansas, gydymui. Ypatingai neurodegeneracinės ligos, įskaitant Hantington‘o ligą ir Friedreich‘o ataksiją yra susiję su mitichondrijos disfunkcija ir CBD pagrindu pagaminti preparatai galėtų padėti šių ligų atveju.[2].

Ca2+ srautų reguliavimas vėžio ląstelių  modeliuose

Kaip minėta anksčiau, Ca2+ srautų reguliavimas per mitochondrijos mechanizmus gali įtakoti vėžio ląstelių gyvybingumą. Olivas-Aguirre, M., Torres-López, L., Valle-Reyes, J.S.  ir bendraaut. atliko tyrimą „Cannabidiol directly targets mitochondria and disturbs calcium homeostasis in acute lymphoblastic leukemia“, kurio rezultatai rodo, kad CBD yra tinkamas kandidatas limfoblastinės leukemijos gydymui.

Tyrime CBD citotoksinis poveikis buvo išbandytas su keletu vėžio ląstelių rūšių: T-ALL (ūmios limfoblastinės leukemijos), B-ALL (B ląstelių ALL), CML (lėtinės mielogeninės leukemijos), taip pat su gimdos ir krūties vėžio ląstelėmis. Geriausi CBD rezultatai pasiekti su T-ALL ląstelėmis. CBD poveikis buvo priklausomas nuo dozės- didelės dozės sukėlė Jurkat (žmogaus T leukemijos ląstelės) ląstelių mirtį, mažesnė dozė sustabdė jų proliferaciją, tačiau maža dozė (1 1 μM) paskatino proliferaciją.

T-ALL migracija vaidina didelį vaidmenį ligos atsinaujinimui. Tyrime nustatyta, kad CBD žymiai sumažino T-ALL migraciją.

Autofagija yra katabolinis ląstelinis procesas, kuris ir fiziologinėmis ir patofiziologinėmis sąlygomis užtikrina homeostazę, pašalindamas nefunkcionales organėles. Yra žinoma, kad CBD sukelia krūties vėžio ląstelių mirtį per apoptozės ir autofagios sąveiką. CBD poveikis buvo palygintas su chlorokvino, kuris padidina autofagiją. 10 µM CBD efektyviai padidino autofagiją Jurkat ląstelėse, rezultatai buvo dar geresni derinant katu su chlorokvinu. CBD įtakota mitochondrijos Ca2+ perkrova lemia mPTP susiformavimą. Pastebėta, kad CBD padidina citozolinį Ca2+ ir vėžio, ir sveikose ląstelėse. Nustatyta, kad CBD sukeltas citozolio Ca2+ padidėjimas nesusijęs su  plazmos membranos ar užląstelinio kalciu. CBD įtakotas citozolinio Ca2+ padidėjimo šaltinis- viduląstelinė kalcio saugykla, endoplazminis tinklas. Laikoma, kad mitochondrijos Ca2+ padidėjimas yra įtakojamas citozolio Ca2+ padidėjimo. Mitochondrija veikia kaip perteklinio kalcio surinkėja. CBD sukeltą mitochondrijos Ca2+ padidėjimą įtakojo Ca2+ išleidimas iš ER, nes ER srauto užblokavimas sumažino stebėtą mitochondrijos Ca2+ padidėjimą. Tyrime taip pat parodyta, kad CBD įtakotas mitochondrijos Ca2+ padidėjimas yra susijęs su mitochondrijos VDAC (nuo el.krūvio priklausomu anijonų kanalu) ir MCU kanalu (mitochondrijos Ca2+ uniporteriu) ir tik iš dalies su Na+/Ca2+ keitikliu, NCX. Bendrai, iš šių duomenų aišku, kad CBD įtakotas Ca2+ srautas į mitochondriją per MCU sukelė staigią Ca2+ perkrovą, kuri paskatino mPTP atidarymą ir atitinkmai Ca2+ išleidimą į citozolį, kas galiausiai sukelia ląstelės mirtį. Kelete ląstelių modelių pastebėta, kad CBD gali paskatinti ląstelės mirtį per tiesioginį VDAC kanalo veikimą, įtakodamas jo praeinamumą. Ši VDAC būklė pasireiškia tuo, kad sumažinamas metabolitų transportas ir padidinamas Ca2+ pralaidumas. (3 pav.)

3 pav. CBD poveikio T-ALL ląstelėms veikimo mechanizmas.
3 pav. CBD poveikio T-ALL ląstelėms veikimo mechanizmas.

Svarbu paminėti, kad daugelis leukemijos ląstelių fenotipų VDAC raiška yra padidinta, palyginus su sveikomis ląstelėmis ir padaugėja taikant chemoterapiją. O šis padidėjimas teigiamai koreliuoja su vėžinių ląstelių mirtimi, taikant priešvėžinius preparatus. Svarbu dar ir tai, kad naiviosios T ląstelės, kurios sudaro didžiąją limfocitų dalį, buvo atsparios CBD ir išlaikė savo gebėjimą aktyvuotis reaguojant į antigenus. Sveikos aktyvuotos T ląstelės buvo jautrios CBD, tačiau vėžio pacientuose su nusilpusiu imunitetu ši populiacija maža, Tolesni tyrimai turėtų atsakyti į klausimus dėl tinkamos efektyvios CBD dozes taikymo. Turint omenyje mitochondrijos esminį vaidmenį onkogeniniame perprogramavime, CBD gali būti rimtas kandidatas įtraukimui į gydymo protokolus.[3].

Išvada

Kaip rodo minėti modeliai, CBD veikia su mitochondrijomis susijusius kalcio jonų srautus priklausomai nuo patologijos pobūdžio ir atlieka reguliacinį vaidmenį. CBD gali mažinti Ca2+ lygį, kai jis nenormaliai padidėjęs ir turėti neuroprotekcinį poveikį, o kitu atveju, vėžio ląstelėse, CBD įtakoti Ca2+ srautai gali lemti apoptotinius mechanizmus.

Šaltiniai:

  1. Calcium and ROS: A mutual interplay, Agnes Görlach, Katharina Bertram, Sona Hudecova, Olga Krizanovac;
  2. Cannabidiol Targets Mitochondria to Regulate Intracellular Ca2+ Levels, Duncan Ryan, Alison J. Drysdale, Carlos Lafourcade, Roger G. Pertwee, Bettina Plattcorresponding author;
  3. Cannabidiol directly targets mitochondria and disturbs calcium homeostasis in acute lymphoblastic leukemia; Olivas-Aguirre, M., Torres-López, L., Valle-Reyes, J.S. et al.

Pilno spektro kanapių ekstrakto efektyvumas lėtinio neuropatinio skausmo modelyje

Vis daugėja patvirtinimų apie kanapių pagrindu pagamintų vaistų analgetines, priešuždegimines ir anksiolitines savybes. Chroniškas skausmas yra gana dažna kanapių naudojimo priežastis- kaip vidutinio stipumo analgetiką patvirtina ir daugelis tyrimų atliktų su chronišką skausmą patiriančiais pacientais, o taip pat ir momentinio skausmo žmonių tyrimuose. Kadangi konvencinių vaistų efektyvumas yra tik apie 11 proc, be galo svarbu ieškoti alternatyvų. Šioje studijoje buvo tiriamas pilno spektro ekstrahuoto kanapių aliejaus poveikis pelių chroniško skausmo modelyje, imituojančiame trišakio nervo skausmą, kuris dažniausiai yra chroniško skausmo priežastis. Rezultatas buvo sekantis: mechaninė alodinija (skausmas nuo stimulo, kuris įprastai nesukelia skausmo) viso augalo kanapių ekstraktu buvo sumažinta 1 val. bėgyje, didžiausią efektą pasiekiant per 4 val. ir išliekant veiksmingu  6 val., o anestezinis poveikis buvo lokalus.

Tyrime naudotos “Cherry Blossom” veislės pluoštinės kanapės. Ekstrahavimui kaip tirpiklis naudotas alkoholis. Išvalius alkoholį, ekstraktas sumaišytas su vidurinės grandies trigliceridais. Tyrimui 5 μL kanapių aliejaus buvo sumaišyta su žemės riešutų sviestu (0,138 mg/kg).

Vienas iš daugiausiai tyrinėtų kanapės komponentų kanabidiolis (CBD) geba mažinti skausmą per keletą mechanizmų. Farmakologinis CBD profilis yra įvairus- kanabinoidinius ir nekanabinoidinius receptorius veikdamas kaip agonistas arba kaip antagonistas. Nežiūrint silpno afiniteto ortosterinėse jungimosi vietose, mažomis nanomolianėmis dozėmis jis yra nekompetentinis neigiamas alosterinis CB1 receptoriaus reguliatorius ir inversinis CB2 agonistas. Nesusiję su kanabinoidiniais receptoriais keliai yra: agonistinis veikimas serotonino 1A (5-HT1A) ir receptorinių jonų kanalų V tipo 1 ir 2 (TRPV1, 2) receptorių, teigiamas alosteginis reguliavimas GABAA ir glicino receptorių, antagonistinis veikimas įtampos valdomų Cav2.2 kalcio kanalų ir sigma-1 receptorių ir netesioginis endokanabinoidų agonistinis veikimas didinant AEA, slopinant FAAH.

Be kanabinoidų įtaką skausmo mažinimui daro ir terpenai.  β- mircenas, α-pinenas, β- kariofilenas pasireiškia priešuždegiminiu ir priešskausminiu veikimu. CBD tam tikrais atvejais turi ilgalaikį imunosupresinį poveikį ir gali būti naudojamas lėtiniams uždegimams gydyti, o terpenai pasireiškia laikinu imunosupresiniu veikimu ir ūmaus skausmo slopinimu. Šiame tyrime iš 38 tirtų teprenų, sudarančių 0,65 proc. kanapių molekulinės masės, 8 yra svarbausi: β-mircenas 0.256%, β-kariofilenas 0.121%, farnesenas 0.080%, α-pinenas 0.48%, guaiolis 0.043%, α-bisabololis 0.040%, α-humulenas 0.036% ir D-limonenas 0.022%.

Monoterpenas β-mircenas yra vienas iš gausiausių ir dažniausių terpenų kanapėse. Jis turi stiprias antinociceptines savybes, jo gausu cirtinžolėje. β- kariofilenas  yra vienas iš dažniausių seskviterpenoidų, randamų kanapėse. Nors tikslus mechanizmas, kokiu būdu pasireiškia β- kariofileno analgetinės ir priešuždegiminės savybės nėra visiškai aiškus, dalinai tai susiję su selektyviu CB2 receptorių agonizmu ir nežymiu afinitetu CB2 receptoriams. α-pinenas yra labiausiai gamtoje paplitęs terpenas. Viename tyrime, kuriame naudotas dirbtinai sukelto uždegimo modelis, parodyta, kad α-pinenas žymiai sumažino uždegiminius faktorius- azoto oksidą, iterliaukiną -6 ir TNF- α. α-pinenas nuslopino indukuojamą azoto oksido sintazę (iNOS), taip pat ciklooksigenazę (COX-2) uždegimo sukėlėjo stimuliuotuose makrofaguose. α-pinenu gausus ekstraktas, o taip pat izoliuotas α-pinenas efektyvumu  prilyginamas indometacinui ir gabapentinui (kurie turi žalingą šalutinį poveikį), todėl yra potencialus vaistas uždegimo ir neuropatinio skausmo mažinimui.

Pirmą kartą parodyta, kad paprastai prieinamas pilno spektro kanapių ekstakto aliejus yra veiksmingas malšinant skausmą. Veiksmingumo kreivė yra varpo formos, didžiausias efektas pasiekiamas 2-4 val. bėgyje, o veikimas trunka 6 val. Šis tyrimas apėmė vienos rūšies kanapių ekstraktą, todėl rezultatai su kitų rūšių ekstraktais gali būti skirtingi. Tolimesnių tyrimų tikslas turėtų būti išsiaiškinti pilno spektro kanapių ekstraktų poveikį multisensorinėms ir suvokimo-dėmesio sistemoms, kurios įtakoja skausmo procesą, o taip pat įvertinti vaisto dozavimą.

Šaltinis: Jacob M. Vigil, Marena A. Montera, Nathan S. Pentkowski, Jegason P. Diviant, Joaquin Orozco, Anthony L. Ortiz, Lawrence J. Rael, Karin N. Westlund, “The Therapeutic Effectiveness of Full Spectrum Hemp Oil Using a Chronic Neuropathic Pain Model“, 2020 

Kanabidiolio vartotojų apklausa- tyrimas

Pav. šaltinis: https://shop.kush.com/how-much-cbd-is-right-for-me/

Santrumpa

Kanabidiolis (CBD) plačiai vartojamas ir bendros savijautos gerinimo, ir gydymosi tikslais. Šis tyrimas rodo, kad žmonės apie CBD daugiau sužino iš interneto, šeimos bei draugų, o ne iš gydytojų. CBD naudojamas kaip priemonė daugeliui sveikatos sutrikimų- ypatingai skausmui ir uždegiminei būklei, taip pat nerimui, depresijai, miego sutrikimams gydyti. Didelis procentas tyrimo dalyvių nurodė, kad CBD jų negalavimus gydo efektyviai, be konvencinės medicinos priemonių ir tik su nežymiais šalutiniais poveikiais. Šie duomenys yra stiprus pagrindas toliau nagrinėti ir geriau suprasti CBD gydomąjį potencialą lėtinio skausmo, nerimo, depresijos, miego sutrikimų ir kitų ligų bei negalavimų gydymui.  

Beveik 62 proc. CBD vartoja gydymosi tikslais, o apie 36 proc. besigydančių nurodė labai gerą efektyvumą ir tik 4 proc. nelabai gerą, tik 1 iš 3 nurodė nežymius nepageidaujamus poveikius.

CBD vartotojų tyrimas

Priešklinikiniai ir klinikiniai tyrimai rodo, kad kanabidiolis turi didelę gydomąją vertę ir jo taikymo profilis yra labai platus. CBD yra gerai toleruojama ir pakankamai saugi medžiaga.  Kanabidiolio paklausa nuolatos auga. Šio tyrimo tikslas buvo išsiaiškinti kokiems sveikatos sutrikimams ir ligoms vartojamas CBD ir koks jo efektyvumas.

Tyrime anonimiškai elektroniniu būdu dalyvavo savanoriai, anketos pagrindiniai klausimai buvo sukoncentruoti ties sociodemografija, naudojimo tikslu, dažnumu ir laiku, naudojimo būdu, pasiektu rezultatu (nauda) ir šalutiniu poveikiu. Respondentai galėjo atsakyti ne į visus klausimus.

Demografiniai duomenys

Atlikta 2409 respondentų atsakymų analizė, iš jų- 50,87 proc. moterų, 47,4 proc. vyrų. Iki 24 metų dalyvių buvo 6,33 proc., 25-44 metų- 31,76 proc. 45-64 metų- (didžiausia grupė) 42,95 proc. , 65 m. ir daugiau- 18,96 proc.* Daugiausiai (91,23 proc.) buvo JAV rezidentai, kita šiek tik didesnė grupė- Kanados gyventojai (4,73 proc.). Pastovių kanapių vartotojų- 55,17 proc. respondentų.

Naudojimo tikslas

Tyrimo dalyviai pateikė atsakymus kokiu tikslu naudoja kanabidiolį- gydymosi ar bendros savijautos  gerinimo/profilaktiškai. Beveik 62 proc. CBD vartoja gydymosi tikslais, o moterų šioje grupėje  OR 1,65 karto didesnis nei vyrų grupėje. Šis skaičius didesnis tarp vyresnio amžiaus žmonių. Savijautos gerinimo tikslais CBD naudoja 38,44 proc. dalyvių. OR vartojančių gydymosi tikslais yra 1,44 karto didesnis nereguliarių kanapių vartotojų kategorijoje, negu reguliarių.(1 lentelė).

1 lentelė. Naudojimo tikslo pasiskirstymas pagal sociodemografiją ir kitus kriterijus (n=2409)
1 lentelė. Naudojimo tikslo pasiskirstymas pagal sociodemografiją ir kitus kriterijus (n=2409)

**Galimybių santykis (angl. odds ratio, OR) parodo, kaip pasikeis galimybė (tikimybių santykis), kai atitinkamas kintamasis padidės vienetu, fiksavus kitų kintamųjų reikšmes.

Naudojančių CBD gydymosi tikslais analizė

Bent vieną negalavimą besigydančių CBD nurodė 1483 dalyviai, o sveikatos sutrikimų/negalavimų įvardinta 3963, vienam dalyviui tenka 2,67 sveikatos sutrikimai. Pagrindiniai respondentų nurodyti sveikatos sutrikimai yra skausmas, artritas/sąnarių skausmai, nerimas. Sekantys du pagal dažnumą negalavimai, kuriuos pažymėjo po maždaug 400 dalyvių- depresija ir nemiga/miego sutrikimai.* Virš 200 nurodė migreną/kitus galvos skausmus ir maždaug tiek pat- PTSD (potrauminis stresas).*“Kitų” kategorijoje (362)- neuropatija, autoimuninės ligos, fibromialgija. (1 pav.)

1 pav. Pasiskirstymas pagal sveikatos sutrikimus/negalavimus.
1 pav. Pasiskirstymas pagal sveikatos sutrikimus/negalavimus.

Vartojimo būdas

2200 respondentų nurodė 4135 vartojimo būdus, t.y. vienas respondentas naudoja 1,88 būdo. Dažniausias CBD vartojimo būdas (nurodė virš 900 dalyvių, apie 23 proc.)- poliežuvinis (angl. sublingual). Į šį skaičių įeina skysčiai, vartojami purškiant, lašeliais ir tinktūros. Mažiausiai naudojamas būdas- išorinis. Daugiau kaip pusė (51,36 proc.) dalyvių nurodė vieną vartojimo būdą. CBD naudojančių vienu būdu kategorijoje 1,6 karto daugiau besigydančių ligas nei vartojančių savijautos gerinimui.( 2 pav.)

2 pav. Pasiskirstymas pagal CBD vartojimo metodą.
2 pav. Pasiskirstymas pagal CBD vartojimo metodą.

Žinios apie CBD, naudojimo dažnumas ir terminas

75,85 proc. dalyvių atsakė, kad apie CBD sužinojo iš interneto, šeimos narių ar draugų. Apie 9 proc. apie CBD sužinojo iš konvencinių gydytojų ar gydytojų natūropatų, iš jų 72,64 proc. CBD vartoja gydymosi tikslais. Daugiausia dalyvių (44 proc.) CBD vartoja kas dieną, 30 proc.- daugiau nei kartą per dieną ir 17 proc. vartoja ne kas dieną.* 79 proc. iš vartojančių gydymosi tikslais, CBD vartoja kartą per dieną ir dažniau, o visame skaičiuje (n=2409), jie sudaro 48 proc. dalyvių.* Daugiausiai respondentų nurodė mažiau nei metų vartojimą (43,7 proc), 1-2 m naudoja 19,5 proc. dalyvių, daugiau kaip 5 metus- 10,5 proc.* Vartojančių gydymosi ir sveikatos gerinimo tikslais grupėse dalyviai pagal laiko trukmę pasiskirstę panašiai, didžiausias daugiausiai CBD vartojančių yra iki metų, mažiausiai- virš 5 m., tačiau išskirtinai didesnis skaičius yra naudojančių gydymosi tikslais iki metų ir šioje grupėje jis sudaro 46,46 proc. (2 lentelė)

2 lentelė. CBD vartotojų gydymosi ir savijautos gerinimo tikslais pasiskirstymas.
2 lentelė. CBD vartotojų gydymosi ir savijautos gerinimo tikslais pasiskirstymas.

Naudojimo efektyvumas

CBD efektyvumas buvo vertintas tik besigydančių dalyvių grupėje (n=1483). 35,8 proc. respondentų atsakė, kad CBD veikė labai gerai ir tik 4,3 proc. nurodė “nelabai gerai”. Labai gerai arba pakankamai gerai efektyvumą vertino dalyviai, besigydantys chronišką skausmą, artritą/sąnarius ir nerimą. Taip pat CBD efektyvumas gerai įvertintas gydant nemigą/miego sutrikimus ir depresiją. (3 pav.)

3 pav. Sveikatos sutrikimų skaičius, kurių gydymą CBD dalyviai  įvertino labai gerai ir pakankamai gerai (n=2557).
3 pav. Sveikatos sutrikimų skaičius, kurių gydymą CBD dalyviai įvertino labai gerai ir pakankamai gerai (n=2557).

Bendrai 65,26 proc. respondentų (n=866) nurodė labai gerą ir pakankamai gerą efektyvumą, iš jų- 53 proc. yra reguliarūs vartotojai. Iš nurodžiusių nelabai gerą veikimą (4,3 proc.),  68,42 proc. yra nereguliarūs vartotojai. 30,44 proc. respondentų gerai įvertino vartojimą derinant kartu su konvencinės medicinos vaistais.( 3 lentelė).

3 lentelė. Besigydančių kanabidioliu pasiskirstymas pagal veikimo efektyvumą ir vartojimo  reguliarumą.
3 lentelė. Besigydančių kanabidioliu pasiskirstymas pagal veikimo efektyvumą ir vartojimo reguliarumą.

Pašalinis poveikis

Dalyviai (n=2409) paminėjo 1314 šalutinį poveikį, iš kurių 785 (59,74 proc.)  nepageidaujamas. Vidutiniškai po vieną nepageidaujamą efektą tenka kas trečiam asmeniui. Dažniausias nurodytas nepageidaujamas poveikis yra burnos sausumas/džiūvimas (11,12 proc.), euforija (6,43 proc.), alkis (6,35 proc.) Kiti svarbesni- akių paraudimas, mieguistumas. Bendrai, nepageidaujamus poveikius nurodė 30,8 proc. respondentų, besigydančių grupėje procentinė išraiška yra 28,46, o gerinančių savijautą grupėje- 34,56.

4 lentelė. Respondentų nurodyti dažniausi nepageidaujami poeikiai  (n=742).
4 lentelė. Respondentų nurodyti dažniausi nepageidaujami poeikiai (n=742).

Aptarimas

Dažniausiai CBD vartojamas numalšinti skausmą. Priešklinikiniuose tyrimuose CBD analgetinis poveikis siejamas su stipriu imunomoduliaciniu, priešuždegiminiu ir antioksidaciniu veikimu. CBD kaip agonistas veikia daugelį receptorių, įskaitant adenosino receptorių A2A, 5-HT1A, TRPV1, α7nAch, glicino receptorius α3, PPAR-γ. Šie visi receptoriai susiję su priešuždegiminiu veikimu. Graužikų uždegiminių ligų ir lėtinio bei ūmaus skausmo modeliuose patvirtinta CBD savybė mažinti uždegiminius citokinus.

CBD analgetiškai veikia ir įtakodamas endokanabinoidinę sistemą- slopina fermentų, skaidančių endokanabinoidus veikimą (FAAH ir MAGL). Šis slopinimas atitinkamai padidina endokanabinoidų lygį ir analgetinį veikimą bei mažina opiodų poreikį.

Kitos dažnos CBD vartojimo priežastys- nerimas ir depresija. Ilgą laiką buvo žinoma, kad CBD mažina THC sukeltą nerimą antagonizuojant THC aktyvuojamus receptorius. CBD nerimą mažina taip pat per serotonino 5-HT1A receptorius, GABAA receptorius. Signalų perdavimo keliai per šiuos receptorius buvo tyrinėjami tikintis atrasti naujas gydymo strategijas fobijoms, PTSD, priklausomybėms gydyti.

Dauguma respondentų tyrime atsakė, kad apie CBD sužinojo iš interneto, šeimos ar draugų. Tokia tendencija yra ir besigydančių, ir savijautą gerinančių grupėje. Daugiau kaip 74 proc. respondentų CBD vartoja kas dieną ir dažniau. Labiausiai įprastas vatojimo būdas- poliežuvinis abejose grupėse. Tai nesutampa su kitais, gamintojų užsakytais tyrimais, kur nurodyta, kad dažniausias būdas yra įkvepiant, rūkant ir vartojant išoriškai. Tačiau šiuos atsakymus pateikusieji, manoma, suinteresuoti marihuanos vartotojimu.

Apie pusę respondenų CBD vartoja iki metų, apie 10 proc.daugiau kaip 5 metus. Nereikšmingi nepageidaujami poveikiai gana įprasti ir daugiau jų vartojančių bendros savijautos gerinimo grupėje, nežiūrint to, kad šioje grupėje vartojimo  reguliarumas mažesnis. Ankstesnėse studijose nurodyti CBD nepagaidaujami poveikiai – slopinimas/nuovargis, sumažėjęs apetitas, viduriavimas, tuo tarpu kitose studijose nepageidaujamų poveikių nepastebėta. Šie skirtumai gali būti susiję su vartojama doze bei  sąveika su kitais vaistais. Tai gali priklausyti ir nuo vartojimo būdo ir /ar vartojama didelė gryno CBD ar CBD gausus viso augalo ekstraktas. Svarbu paminėti, kad dauguma nepageidaujamu poveikių, pamnėtų šiame tyrime- euforija, alkis, akių paraudimas būdingi vartojantiems THC. Šiame tyrime neatsižvelgta į CBD produktų pobūdį- ar CBD produktai išgauti iš pluoštinių kanapių, ar CBD produktai išgauti iš marihuanos,  kuriuos gali sudaryti skirtingos cheminės sudedamosios dalys (įskaitant THC) ir todėl poveikis gali skirtis.  Taip pat neatsižvegta ar vartojamas izoliuotas CBD, ar kaip ekstrakto sudedamoji dalis.

Gamintojų užsakymu atlikti tyrimai rodo, kad vartotojai nežino/nėra informuojami apie CBD šaltinį, jo koncentraciją bei kitus ingredientus. Nepriklausomame tyrime nustatyta, kad beveik 70 proc. produktų, kur nurodyti dumenys apie CBD kiekį, gali būti klaidinantys. Viename tyrime 43 proc. produktų CBD kiekis buvo nurodytas per mažas, o 26 proc. – per didelis. Daugiau negu 20 proc. produktų aptikta THC. Kadangi CBD produktai nėra reguliuojami, vartotojai negali žinoti tikro CBD kiekio, taip pat kitų ingredientų, kurie gali būti produkte. Dėl šios priežasties galimai kai kurie atsakymai apie vartojimo efektyvumą ir nepageidaujamus šalutinus poveikius gali būti įtakoti kitų ingredientų, tokių, kaip THC.

Šis tyrimas naudingas tuo, kad apėmė įvairaus amžiaus grupes, gana didelį regioną ir įvertino vartojimo charakteristiką. Tyrimo trūkumas tas, kad dalyviai galimai neatspindi visos CBD vartotojų grupės, nes teigiamus atsiliepimus apie CBD ir kanapes turintys dalyviai aktyviau dalyvauja apklausose, nei tie, kurie turi neigiamą nuomonę. Be to, tyrime nebuvo apibrėžtas terminas “reguliarus kanapių vartotojas”, o taip pat “marihuana” neišskirta naudojant kanapių terminą. Taip pat neįvertintas galimas respondentų pasikartojimas.

Informacija apie straipsnį:

straipsns paruoštas pagal Jamie Corroon ir Joy A. Phillips.tyrimą “A Cross-Sectional Study of Cannabidiol Users”, “Cannabis and Cannabinoid Research”.Dec 2018.152-161; http://doi.org/10.1089/can.2018.0006;

*ne originalaus straipsnio tekstas.

Ar kanabidiolis gali būti naudingas glaukomos ir kitų tinklainės neurodegeneracinių ligų atveju ?

Šiame straipyje remiamasi mokslininkų atlikta apžvaga „Neuroprotection by (Endo)Cannabinoids in Glaucoma and Retinal Neurodegenerative Diseases” ir kitais šalltiniais, nurodytais žemiau.

Glaukoma yra akių pažeidimas, lemiantis progresuojantį ir kartais neatstatomą apakimą. Šia liga daugiausiai serga vyresnio amžiaus žmonės, tačiau vis dažmiau pasitaiko tarp jaunesnių ir netgi vaikų. Laikoma, kad glaukomą sukelia padidintas akių spaudimas (IOP), tačiau svarbūs ir kiti faktoriai, tokie kaip progresuojantis tinklainės ganglinių ląstelių (RGC), žinomų kaip tinklainės signalų perdavėjų, pažeidimas, lemiantis regos nervo degeneraciją. Glaukomos ateju RGC mirtis susijusi su įvairiais centrinės nervų sistemos (CNS) ir tinklainės ryšio pažeidimais, įskaitant reaktyvių glijų defektus, sinapsinio ryšio ir aksonų transporto, neurotropinio faktoriaus trūkumą, neurotransmiterių ir neuromoduliatorių proapoptorinių signalų aktyvaciją, o taip pat ekscitotoksiškumą (neuronų pažeidimą dėl stipraus gliutamato padidėjmo tarpląsteliniame skystyje) ir oksidacinį stresą.[1].

Iki šiol efektyviausia intervencinė priemonė, naudojama glaukomos progresavimui sustabdyti yra vaistai mažinantys akių spaudimą. Tačiau daugumos glaukoma segančių žmonių akių spaudimas yra normos ribose ir ligos progresavimas gali tęstis net esant normaliam akių spaudimui. Be to,  glaukomai būdingi pažeidimai neapsiriboja tik akimis, tai susiję ir su regos keliais centrinėje nervų sistemoje ir CNS kraujagyslių ligomis. Dėl šios priežasties inovatyvus gydymo požiūris apima siekį išlaikyti RGC ir fotoreceptorių gyvybingumą, kad išvengti negrįžtamo regos nervo pažeidimo, o taip pat sinapsinio ryšio ir tinklainės mikrokraujagyslių pasikeitimų. Įdomu tai, kad penki iš įprastai skiriamų vaistų, naudojamų išoriškai mažinti IOP (α2- agonistai, β-antagonistai, prostaglandinų analogai ir kt.) pasireiškia netiesioginiu neuroprotekciniu tinklainės ir regos nervo veikimu, įtakojant mechanizmus, veikiančius per neuronų, glijų ir kraujagyslių biocheminius kelius. Iš kitos pusės, keletas natūralių ir sintetinių priemonių aktyvuoja daug biocheminių kelių per receptorius, o taip pat per kelius, nesusijusius su receptoriais, tiesiogiai darantys  neuroprotekcinį poveikį: antioksidantai, NMDA receptorių antagonistai, kalcio kanalų blokuotojai, acetilcholinesterazės inhibitorai, galantaminas, acetilsalicilo rūgštis, Ginkgo biloba ekstraktas, resveratrolis, žuvų aliejus ir n-3 riebalų rūgštys, kamieninės ląstelės, neurotropiniai faktoriai – smegenų neuroptropinis faktorius (BDNF), ciliarinis neurotropinis faktorius (CNTF), glijų neurotropinis faktorius (GDNF), nervų augimo faktorius (NGF). Prie šio sąrašo galima pridėti kitas natūralias priemones- fitokanabinoidus ir endogeninius kanabinoidus. [1].

Įvairiose akies dalyse ir su regėjimu susijusiose grandyse aptikti endokanabinoidinės sistemos (ECS) elementai-  CB1 ir CB2 receptoriai, TRPV kanalai, GPR55 receptoriai. Taikant CB1 ir CB2 selektyvius antagonistus nustatyta, kad endokanabinoidai susiję su tinklainės atsako moduliavimu.  ECS taip pat dalyvauja tinklainės neurotransmisijoje. Iš tikrųjų, veikiant jonų sroves ir elektrinį potencialą, ji gali moduliuoti keleto neurotransmiterius, tokius kaip dopaminas, noradrenalinas, GABA ir glutamatas, kurie kontroliuoja tinklainės ląstelių sinapsinį aktyvumą ir atitinkamai moduliuoja pateikiamą matymo rezultatą. Ištyrus akių audinius, tinklainėje nustatytas didesnis endogeninio kanabinoido 2-AG kiekis, nei AEA, o akių ligų atveju šie kiekiai skiriasi. Glaukomos atveju 2-AG ir PEA yra mažesni kiekiai, o AEA tų pačių pacientų nepakitęs. [1]. Endokanabinoidinės sistemos elementai pavaizduoti 1 pav.

Endokanabinoidinės sistemos pasiskirstymas akyje.
1 pav. Endokanabinoidinės sistemos pasiskirstymas akyje. Šaltinis: Cinzia Rapino, Daniel Tortolani, Lucia Scipioni ir Mauro Maccarrone “Neuroprotection by (Endo)Cannabinoids in Glaucoma and Retinal Neurodegenerative Diseases”.

Pirmiausiai, gydant glaukomą akcentuojamas poveikis akių spaudimui. Iki šiol nėra žinoma akių spaudimo padidėjimo priežastis.  Kalbant apie kanabinoidus, nustatyta, kad THC spaudimą mažina, tuo tarpu CBD poveikis spaudmui yra prieštaringas. S. Miller ir bendraut. savo 2018 m. studijoje “Δ9- m. Tetrahydrocannabinol and Cannabidiol Differentially Regulate Intraocular Pressure” apžvelgia iki to laikotarpio atliktus tyrimus- trijuose iš keturių CBD poveikio akių spaudimui nepastebėta, o viename gautas CBD įtakotas spaudimo padidėjimas. Nustatyta, kad su akių spaudimu susiję ne mažiau kaip trys kanabinoidiniai receptoriai- CB1, GPR18, GPR119, kurių aktyvavimas mažina spaudimą. Be to, šie receptoriai yra sirtingai pasiskirstę lyčių atžvilgiu- pelių patinų CB1 ir GPR18 mRNR lygis didesnis nei patelių. Nors mRNR dar nereiškia paties baltymo lygio, bet šis pastebėjimas atitinka didesnius IOP pokyčius vyr. giminės pelėse. O GPR119 daugiau įtakos turi mot.giminės pelėms. Tyrime rašoma, kad CBD įtakojamas IOP padidėjimas susijęs su CB1 antagonistiniu veikimu. Kitas mechanizmas, kaip CBD įtakoja IOP- jį mažina tiesiogiai ar netiesiogiai aktyvuojant GPR18 receptorių. Užblokavus CB1 ir GPR18, CBD įtakos IOP nedaro. Svarbu tai, kad CBD blokuoja FAAH veiklą, kas nulemia endogennių kanabinoidų -aciletanolaminų padidėjimą, įskaitant AEA, kuris yra GPR18 ligando NAGly pirmtakas. Todėl CBD netiesiogiai gali mažinti IOP. Gydant CBD, pastebėtas keturių iš šešių testuotų aciletanolaminų padidėjimas. Įdomu tai, kad iš jų, OEA (oleoiletanolamidas) ir PEA (palmitoiletanolamidas) aktyvuoja GR119, kuris labiau mažina spaudimą mot.lyties pelėms. GPR119 ligando 2- oleilglicerolio kiekis, kuris taip pat mažina IOP, padidinamas viekiant CBD. Apibendrinus, autoriai mano, kad neįvertinus lyčių skirtumų, teiginys, jog fitokanabinoidai netinkami glaukomai gydyti yra nepamatuotas. Dėl šios priežasties galimai gauti skirtingi tyrimų rezultai. Pasiekti norimą spaudimo mažinimo rezultatą galima ir veikiant endoknabonoidus metabolizuojančius fernentus (pvz. FAAH) ir CB1 receptorius tiesiogiai. [2]. Beje, kaip minėta anksčiau, kai kurių glaukomos pacientų akių spaudimas nėra padidintas, o spaudimą mažinantis poveikis (pvz. THC) yra laikinas.

Paskutiniu metu mokslininkų dėmesys buvo atkreiptas į komponentus, kurie turi neuroprotekcinį poveikį, kas duoda ilgalaikį teigiamą efektą glaukomos ir tinklainės degeneracinių ligų gydyme. Taikant įvairius neurodegeneracinių ligų modelius, nagrinėjamas endokanabinoidų, fitokanabinoidų ir kitų komponentų poveikis. Yra žinoma, kad per didelis ekstraląstelinis glutamato lygis stimuliuoja NMDA receptorius, ko pasekmė yra tinklainės ląstelių mirtis glaukomos, tinklainės išemijos ir diabetinės retinopatijos atveju. [1]. NMDA signalų perdavimo kelias yra vienas iš keleto, kurie lemia apoptotinę ląstelių mirtį. Aktyvuojant NMDA į lastelę patenka didelis kalcio kiekis ir paleidžiami apoptotiniai mechanizmai- pradedami gaminti laisvieji radikalai, pažeidžiama mitochondrijos funkcija, slopinami antiapoptotiniai genai. Medžiagos, kurios sustabdo šią kaskadą, sustabdo ląstelių mirtį.  Yra žinoma, kad CBD reguliuoja Ca jonų srautus. Duncan Ryan ir bendraaut. “Cannabidiol Targets Mitochondria to Regulate Intracellular Ca2+ Levels” tyrime teigiama, dauguma neurodegenetacinių ligų susiję su mitochondrijų pažeidimu ir Ca srautų išsiderinimu ir CBD gebėjimas atstatyti Ca homeostazę apsaugo nuo apoptotinių signalų ląstelėje.[5].

NMDA ekscitotoksiniame modelyje THC ir CBD apsaugojo tinklainę nesusijusiu su CB1/CB2 rceptoriais būdu- sumažinant laisvojo radikalo peroksinitrito ir su oksidaciniu stresu susijusių substancijų lygį neuronuose [1]. I Tomida ir bendraaut. tyrime “Cannabinoids and glaucoma”rašoma, kad kanabinoidai THC, HU-211 ir CBD turi antioksidacinių savybių, nesusijusių su CB1 receptoriais ir neutralizuojant toksinius ROS, kaip glutamato padarinius, gali apsaugoti nuo neuronų mirties [3].  Iki šiol atlikta nemažai tyrimų, kuriuose patvirtinamos kanabinoidų antioksidsidacinės savybės, įskaitant CBD ir kitus fitokanabinoidus, kas tiesiogai susiję ir su tinklainės neuroprotekcija.

Esant diabetinei retinopatijai, tinklainės kraujagyslių disfunkcija susijusi su padidinta uždegiminių mediatorių gamyba, tokių kaip endotelio augimo faktorius (VEGF), citokinais TNF-alfa, IL-6 [1]. Kelete nesenų studijų glaukomos patogenezė siejama ir su nedidele uždegimine būkle. Įvairiuose modeliuose įrodytos CBD priešuždegiminės savybės reguliuojant uždegiminius  ir priešuždegiminius faktorius. Eksperimentiniuose diabeto, uždegimo ir neurotoksiškumo modeliuose nustatyta, kad peroksinitrito padidėjimas lemia tinklainės pažeidimą, kraujo-tinklainės barjero (BRB) pažeidimą, padidintą ląstelių žūtį. CBD sumažino neurotoksiškumą, uždegimą ir BRB pažeidimą, manoma per p38 kinazės slopinimą. Priešuždegimiškai veikia ir A2A adenosino ir jo receptorių mechanizmas, kur CBD taip pat mažina tinklainės uždegimą veikdamas A2A receptorius ir slopinant uždegiminį mediatorių TNF-alfa.

Manoma, kad prie glaukomos patogenezės prisideda ir endothelin-1. Endothelin-1 ya mediatorius, gaminamas kraujagyslių endotelio ląstelių ir turintis didelę reikšmę reguliuojant vietinę cirkuliaciją, lemiantis vazokonstrikciją ir susijęs su išeminiais ir kitais patologoniais procesais. Nustatyta, kad pacientai (atviro kampo glaucoma) turi padidintą endothelin-1 lygį. “Cannabinoid and lipid-mediated vasorelaxation in retinal microvasculature” tyrime rašoma, kad sintetinis kanabidiolis, menamo endotelio kanabinoidinio receptoriaus CBe agonistas nuslopino endotelino-1 sukeltą vazokonstrikciją tinklainės arterolėse. [4].

Grįžtant prie endokanabinoidinės sistemos, jos svarbą parodė skirtingi tinklainės neurodegeneracinių ligų modeliai. Endogeninis kanabnoidas AEA per CB1 ir TRPV1 įtakoja neuroprotekciją apsaugant tinklainės ląsteles nuo žūties, suketos aukšto IOP. Blokuojant AEA skaidymą inhibitoriumi, tinklainės neuroprotekcija dar pagerėjo. AEA suleidimas į veną apsaugojo  amakrinines ląsteles nuo AMPA ekscitotoksiškumo per CB1 receptorių ir PI3K/Akt ir/ar MEK/ERK1/2 signalų perdavimo kelius. Tris mėnesius skirtas PEA sumažino per didelį IOP, galimai per AEA padidinimą, mažinant jo skaidymą. 2-AG taip pat mažina IOP- užblokavus MAGL, sumažėjo IOP ir pagerėjo neuroprotekcija. Keletas studijų teigia apie itin svarbų TRPV1 vaidmenį RGC funkcijai ir išgyvenamumui. Dirbtinai sukeltos glaukomos modelyje TRPV1 blokavimas pagreitino RGC degeneraciją, sukeltą didelio IOP. In vivo tyrime taip pat pasitvirtino, kad aktyvuojant TRPV1, apsaugomi tinklainės neuronai, o TRPV1 antagonistas kapsazepinas panaikino agonisto neurprotekcinį kapsaicino poveikį, patvirtinant lemiamą TRPV1 vaidmenį. Receptorių CB1 ir CB2 vaidmuo tyrimuose nėra visiškai aiškus, priklausomai nuo naudojamo modelio, rezultatai gaunami prieštaringi. Nustatyta, kad AEA, kuris yra CB1 agonistas, gerina neuroprotekciją, tačiau kitame tyrime neuroprotekcija pastebima užblokavus CB1 sintetiniu antagonistu rimonabantu. Matomai tokie rezultatai gaunami dėl tyrimų ypatumų, nagrinėjamos srities ir dėl to, kad endokanabonoidų (ir fitokanabonoidų) veikimas yra daugialypis ir sudėtingas, jie veikia per daugelį receptorių ir signalų perdavimo kelių, kur CB receptorių aktyvacija/deaktyvacija siejasi su kitais mechanizmais. Kaip bebūtų, CB2 aktyvavimas siejamas su priešuždegiminiu veikimu. CB2 veikimas turėjo priešuždegiminį poveikį tinklainei eksperimentiniame uveoretinito modelyje, slopinant leukocitų migraciją ir uždegiminius mediatorius. Kitame, uveito modelyje CB2 aktyvavimas sumažino adhezijos molekulių, uždegiminių citokinų, o taip pat jų transkripcijos faktorių. Fitokanabnoidai, įskaitant CBD, gali veikti kaip ESC dalis, o taip pat padidinti ir prailginti endokanabinoidų veikimą.

Išoriniam tinklainės gydymui kanabinoidais iškyla sunkumų, nes natūralūs kanapių ekstraktai, taip pat sintetiniai kanabinoidai yra lipofilinės molekulės, kurios beveik netirpsta vandenyje. Tokia savybė šiuo atveju riboja jų išorinį takymą. Šios problemos sprendimui naudojami pro- vaistai, t.y. farmakologškai neaktyvios molekulės, kurios chemiškai ar fermentų veikiamos transformuojasi organizme ir tada pasireiškia jų gydomosios savybės. Kol kas tokių vaistų tikslas glaukomos gydyme- akių spaudimo mažinimas, tačiau, kaip minėta aukščiau, vis labiau dėmesys atkreipiamas į neuroprotekcinį poreikį.  Kanabinoidai, pasireiškiantys tokiu viekimu, gali tapti efektyvia glaukomos gydymo priemone.

Šaltiniai:

1. Cinzia Rapino, Daniel Tortolani, Lucia Scipioni, Mauro Maccarrone“Neuroprotection by (Endo)Cannabinoids in Glaucoma and Retinal Neurodegenerative Diseases”, 2018;

2.  S. Miller,  Laura Daily, Emma Leishman, Heather Bradshaw, Alex Straiker “Δ9- m. Tetrahydrocannabinol and Cannabidiol Differentially Regulate Intraocular Pressure, 2018;

3. I Tomida,1 R G Pertwee, A Azuara-Blanco “Cannabinoids and glaucoma”, 2004;

4. Jessica MacIntyrea Alex Donga Alex StraikercJiequan Zhua Susan E.Howletta Amina Baghera Eileen Denovan-Wrighta Dao-Yi Yubd Melanie E.M.Kellyab “Cannabinoid and lipid-mediated vasorelaxation in retinal microvasculature”, 2014;

5. Duncan Ryan, Alison J. Drysdale, Carlos Lafourcade, Roger G. Pertwee, Bettina Platt “Cannabidiol Targets Mitochondria to Regulate Intracellular Ca2+ Levels”, 2009.

EIHA skina kelią moksliniams tyrimams: sektorius bendrai prisiima iššūkį

Briuselis, 2020 m. birželio 16 d. EIHA spaudos pranešimas

Europos pluoštinių kanapių asociacija (EIHA) pradeda didelės apimties projektą, vykdomą ChemSafe, padėsiantį galutinai įgyvendinti Europos pluoštinių kanapių pramonės ir rinkos įteisinimą bei saugumą. Per artimiausius du- tris metus į beprecedentinius CBD ir THC tyrimus bus investuota apie 3,5 milijono EUR.  Projekto tikslas yra pateikti bendras įmonių paraiškas ES taip vadinamo naujoviško maisto (angl. “novel foods”) su CBD ingredientais patvirtinimui.

EIHA Naujoviško maisto konsorciumas siekia galutinai sureguliuoti Europos CBD gamintojų ir vartotojų rinką. Pagrindas yra ES naujoviško maisto reglamentavimas. Pagal šį reglamentavimą, naujoviškas maistas yra tas maistas, kuris nebuvo plačiai vartojamas Europos sąjungoje iki 1997 m. gegužės 15 d. Jei maistas priskiriamas šiai kategorijai, prieš patekimą į rinką ES, turi būti patvirtintas ES komisijos ir jo saugumas turi būti vertinamas Europos maisto saugumo tarnybos (EFSA). Tai yra brangus ir laiko reikalaujantis procesas, kuris atneštų daug žalos daugumai kanapių produktų gamintojų.

Pozicija, kurios laikosi EIHA yra tokia: pluoštinių kanapių lapai ir žiedai, o taip pat jų ekstraktai su natūraliai juose esančių kanabinoidų kiekiu (t.y. tie, kurie nėra praturtinti izoliuotu CBD) yra tradicinis maistas ir nepatenka į naujoviško maisto reglamentuojamo maisto kategoriją.

Tačiau, kadangi šalys narės elgiasi skirtingai ir nesutinkamai su ankstesniu jų sprendimu, priimtu 1997 m., norint išlaikyti CBD produktų rinką, šią problemą turi išspręsti Europos pluoštinių kanapių pramonė.

Todėl reikia skubiai sukurti saugias sąlygas praturtintų ir izoliuotų kanabinoidų, ir atitinkamai CBD produktų prekybai, kurių pardavimas galimas tik patvirtinus juos kaip naujovišką maistą.  EIHA siekia sukurti saugią ir teisingą rinką savo nariams, kurie augina, apdirba ir prekiauja CBD produktais- įtvirtinti pastovios, patikimos ir ES reglamentuojamos bendros rinkos statusą. Tam, kad užtikrinti narių įtraukimą visoje Europos rinkoje, EIHA pateiks 2 pareiškimus: vieną UK maisto saugumo tarnybai (FSA), britų rinkai, ir kitą EFSA, ES rinkai.

“Mes siekiame bendrai prisiimti kaštus už reikalaujamus būtinus toksikologinius tyrimus ir mūsų laukia ilgos procedūros”, sako EIHA prezidentas Daniel Kruse. “To neįstengtų padaryti viena įmonė”.

Dėl to, kad naujoviško maisto patvirtinimo kaina vienam produktui yra 500 000 EUR ir procedūra yra ilga, EIHA Naujoviško maisto konsorciumas veiks kaip Europos pluoštinių kanapių pramonės atstovas. Konsorciumas planuoja teikti įvairias paraiškas naujų maisto ingredientų ir maisto patvirtinimui, kas bus naudinga visiems EIHA nariams.

Pirmadienį, birželio 15 d. generalinio susirinkimo metu EIHA paskelbė Naujoviško maisto konsorciumo detales. Popietinė sesija, vadovaujama EIHA prezidento Daniel Kruse ir vykdančiosios direktorės Lorenza Romanese, buvo skirta informuoti narius ir visas suinteresuotas įmones bei spaudos atstovus apie EIHA Naujoviško maisto konsorciumą pasitelkiant skaidrią ir gyvą diskusiją. Po visų detalių dėl naujoviško maisto (NM) pareiškimų pristatymo ir atsakymų į klausimus, EIHA nariai balsavo dėl naujų narių priėmimo rezoliucijos ir dėl specialių įnašų struktūros principų jungtiniam pareiškimui dėl NM rezoliucijos. Rezoliucijos priimtos didžiąja balsų dauguma ir EIHA su džiaugsmu praneša, kad Naujoviško maisto konsorciumo projektas oficialiai pradėtas.

“Mes padėsime visoms ES įmonėms, kurios nori prisidėti prie konsorciumo “EIHA GmbH projektai” ir tikime savo sprendimu, pasitikime savo kompetencija ir komandos profesionalumu”, sako Lorenza Romanese, EIHA vykdančioji direktorė. “Galėdami apimti visus įmanomus toksikologinius dviejų molekulių- CBD ir THC tyrimus, šio projekto pagalba sugebėsime reguliuojančioms institucijoms pateikti visapusiškus atsakymus. Tai bus mokslu paremti faktai ir tai yra vienintelis būdas, kaip pakeisti dabar galiojantįį neteisingą status quo. Mes negalime garantuoti visiškos sėkmės, bet galime garantuoti, kad dėsime visas savo pastangas į šį projektą, kuris pakeis istoriją.”

Daugiau informacijos: www.eiha.org

Ar kanabidiolio (CBD) imunoreguliacinės ir priešuždegiminės savybės gali padėti kovoje su koronavirusu ir jo komplikacijomis?

Pav. šaltinis: https://www.forbes.com/sites/emilyearlenbaugh/2020/07/15/cbd-for-coronavirus-new-study-adds-evidence-for-cannabis-as-covid-19-treatment/#26307611382d

Covid-19 ligą, kaip ir kitas kvėpavimo takų infekcijas, SARS ir MERS, sukelia korona virusas. Korona virusai galimai gyvuoja jau tūkstančius metų, nors atrasti buvo tik XX a pradžioje. Jų sukeliamų ligų simptomai panašūs- kosulys, pakilusi temperatūra, apsunkintas kvėpavimas. Mirtini atvejai dažniausiai pasitaiko kitas ligas tuinčių asmenų grupėje.

Mokslininkai nustatė, kad Covid-19, SARS ir MERS komplikacijos suaugusiems žmonėms sukelia ūmų respiratorinio streso sindromą, kai imuninė reakcija pati tampa žalinga plaučiams. Covid-19 organizme sukelia taip vadinamą citokinų audrą- pražūtingą imuninių ląstelių antplūdį į plaučius, kurie sukelia atitinkamas reakcijų kaskadas organizme. Imuninės ląstelės kovoja su virusu, tačiau iš kitos pusės per didelis jų kiekis, suplūdęs į plaučius, blokuoja deguonies pasisavinimą [1].

Kyla klausimas, kaip geriausiai kovoti su citokinų audros sindromu ? Iki šiol nėra vieningos Covid-19 gydymo krypties. Daugumai ligonių duodami antivirusiniai vaistai, kortikosteroidai, imunosupresoriai (imunitetą slopinantys preparatai) arba naudojamos galimai pavojingos invazinės priemonės. Kortikosteroidai yra dažnai naudojami kaip stipri uždegimą ir perteklinį imuninį atsaką malšinanti priemonė. Tačiau šiuo atveju taip pat gali būti per daug rizikinga gydyti sunkų ligonį, turint omenyje tokį stiprų ir platų imunitetą slopinantį kortikosteroidų poveikį, teigia Dr. Randy Q. Cron ir Dr. W. Winn Chatham. Kinijoje taikytas piešuždegiminis vaistas Actemra, kuriuo JAV gydomas reumatoidinis artritas. Lėtinių ir kitų uždegiminių ligų gydymo analogija, kai siekiama slopinti žalingą imuninę reakciją gali padėti rasti atsakymą, kaip geriausia prieinamomis priemonėmis kovoti su Covid-19. Tokia priemone galėtų būti kanabidiolis (CBD). Mokslininkai mano, kad CBD čia gali gelbėti keletu būdų, įskaitant jo gebėjimą mažinti ACE2 raišką, uždegiminių citokinų gamybą ir antivirusinį veikimą.[6].

Bo Wang ir bendraut. atliko tyrimą su CBD gausias kanapių ekstraktais. Panašiai kaip ir kiti virusai, SARS- CoV2 virusas į ląstelę patenka pasinaudodamas receptoriais, esančiais ant ląstelės sienelių per angiotenziną metabolizuojantį fermentą II (ACE2), kuris pasireiškia plaučių audinuose, o taip pat nosies gleivinėje, inkstuose ir kitur. Šio viruso patekimo kanalo, t.y ACE2 lygio reguliavimas gali būti tinkama strategija norint padidinti atsparumą ligai. Toks moduliatorius galėtų būti CBD. Tyrime buvo atrinkti CBD gausūs kanapių ekstraktai, kurie moduliuoja ACE2 genų raišką ir ACE2 baltymo lygį Covid-19 veikiamuose audiniuose. Taip pat manoma, kad C. Sativa ekstraktai mažina serino proteazę TMPRSS2, kuri yra kitas svarbus baltymas, reikalingas SARS- CoV2 viruso patekimui į ląstelę [6].

Mokslininkai iš Gruzijos Augusta universiteto teigia, kad iš kanapių išgautas CBD gali padėti sumažinti Covid-19 sukeltą respiracinio streso sindromą arba ctokinų audrą, sukeltą perteklinės imuninės sistemos reakcijos. Sumažinant specifinių uždgiminių citokinų IL-6, IL-1b, IL-17 sintezę nuslopinama pražūtinga imuninė reakcija ir atitininkamai mažinamas respitatorinis stresas ir kvėpavimo funkcijos pažeidimas. Tyrimas buvo atliktas su pelėmis, kurioms sukeltas respitatorinio streso sindromas, sumažintas deguonies įsisavinimas ir įtakoti striuktūriniai pakitimai plaučiuose. „Pelėms skyrus CBD, šie simptomai buvo visiškai arba dalinai panaikinti ir atstatytas normalus funkcijos lygis“, teigia autoriai. CBD ypatingai sumažino IL-6, labai reikšmingą uždegimo žymenį, taip pat kitus uždegiminius citokinus ir atstatė jų homeostazę (pusiausvyrą).

Autoriai sako, kad įvertinus visus reguliacinius CBD gebėjimus, o taip pat visaapimančią kanabinoidinę sistemą, pilnai įmanoma, kad CBD būtų naudojamas įvairių uždegiminių būklių gydymui, įskaitant ir Covid-19, ir kitus virusų sukeltus sindromus [5]

Yra nemažai jau anksčiau atliktų tyrimų, patvirtinančių imuninį atsaką reguliuojančias CBD savybes. Astmos liga pasireiškia chronišku kvėpavimo takų uždegimu, kuriam būdinga padidinta imuninė reakcija ir citokinų padidėjimas. Remiantis jau žinomomis kanabinoidų priešuždegiminėmis ir imunoregulicinėmis savybėmis, 2015 m atliktas kanabidiolio taikymo astmos gydymui tyrimas. Graužikų astmos modelyje buvo išmatuoti 6 astmai būdingų citokinų kiekiai serume, susiję su Th1 (TNF-alfa ir IL-6) ir Th2 (IL-4, IL-13, IL-10 ir IL-5). CBD žymiai sumažino citokinų kiekius serume, susijusius su imuniniu atsaku [2].

lison Ribeiro ir bendraaut. savo tyrime  teigia kad kanabidiolis geba sumažinti plaučių uždegimo parametrus, tokius kaip leukocitų migraciją į plaučius (neutrofilų, makrofagų ir limfocitų), mieloperoksidazės aktyvumą, uždegiminių citokinų/chemokinų gamybą plaučiuose (TNF, IL- 6, MCP-1, MIP-2) ir kraujagyslių pralaidumą graužikų plaučių pažeidimo modelyje. Manoma, kad CBD priešuždegiminės savybės pasireiškia per Adenosino A2A receptorius [3].

Nesename tyrime “Imuninės sistemos atsakas, reguliuojamas kanabidiolio”, rašoma, kad įvertinus ir visų anksčiau atliktų  studijų duomenis, galima drąsiai teigti apie kanabidiolio imunosupresines ir priešuždegimines savybes. Pagrindiniai imuninio atsako slopinimo taikiniai yra citokinai TNF-alfa, IFN-gamma, IL-6, IL-1beta, IL-2, IL-17A, chemokinai CCL-2. Bendras CBD veikimo mechanizmas apima tiesioginį tikslinių ląstelių mažinimą per kinazių kaskadų slopinimą ir įvairius transkripcijos faktorius. Reguliacinių ląstelių padidinimas taip pat yra svarbi CBD imuninio atsako moduliavimo dalis- CBD paskatina Tregs ir MDSCs gamybą [4].

Pastaba: Tam, kad CBD būtų plačiai taikomas medicinos praktikoje, reikalingi klinikiniai tyrimai, kurie patvirtintų vaisto efektyvumą žmonių atveju, taip pat įvertintų dozavimo ir kitų sąlygų reikšmę.

Šaltinai:

1. Douglas Perry “The coronavirus turns deadly when it leads to ‘cytokine storm’; identifying this immune response is key to patient’s survival: report”;

2. Francieli Vuolo et. al. “Evaluation of Serum Cytokines Levels and the Role of Cannabidiol Treatment in Animal Model of Asthma”;

3. Alison Ribeiroa et al. “Cannabidiol, a non-psychotropic plant-derived cannabinoid, decreases inflammation in a murine model of acute lung injury: Role for the adenosine A2A receptor”;

4. James M. Nichols, Barbara L.F. Kaplan “Immune Responses Regulated by Cannabidiol”, 2019/09/04;

5. Emily Earlenbaugh “CBD For Coronavirus? New Study Adds Evidence For Cannabis As Covid-19 Treatment“, 2020 07 15;

6. Wang, B.; Kovalchuk, A.; Li, D.; Ilnytskyy, Y.; Kovalchuk, I.; Kovalchuk, O. In Search of Preventative Strategies: Novel Anti-Inflammatory High-CBD Cannabis Sativa Extracts Modulate ACE2 Expression in COVID-19 Gateway Tissues. Preprints 2020, 2020040315 (doi: 10.20944/preprints202004.0315.v1).

Kanabinoidai sukelia vėžio ląstelių mirtį ir stabdo jo plitimą. Tyrimų sąrašas.

Kaip jau žinoma, endokanabinoidinė sistema ir kanabinoidai reguliuoja daugybę fiziologinių funkcijų, įskaitant energijos metabolizmą ir uždegiminius procesus. Vėžio atveju kanabinoidai pasireiškia priešuždegiminiu poveikiu, sukelia vėžio ląstelių apoptozę (mirtį), slopina auglio neovaskuliarizaciją (naujų kraujagyslių formavimąsi), vėžio ląstelių migraciją, proliferaciją, sukibimą (adhezijąi), invaziją ir metastazavimą. Kanabinoidai veikia per daugelį sudėtingų mechanizmų- aktyvuojant įvairius genus, baltymus, kinazes, fermentus, įvairius signalų perdavimo kelius, Šio veikimo rezultatas yra vėžio atsiradimo, progresavimo, metastazavimo sustabdymas. Svarbu paminėti, kad kanabinoidai selektyviai veikia vėžio ląsteles, nepažeisdami sveikų ląstelių.

Vėžio vystymasis susijęs su ląstelės gyvavimo ciklo pažeidimu. Todėl labai svarbus yra kanabinoidų gebėjimas inicijuoti ląstelės ciklo sustabdymą ir apotozę taip nuslopinant daugelio vėžio rūšių ląstelių proliferaciją. Kanabinoidai aktyvuoja ląstelės ciklą stabdančias kinazes ir inicijuoja baltymus, sukeliančius apoptozę. Kanabinoidai veikia per kanabinoidinius receptorius CB1 ir CB2, receptorinius jonų kanalus (TRPV1), adenosino A2A receptorius, peroksisomų proliferatorių reguliuojamus receptorius (PPAR-γ), serotonino 5-HT1a receptorius, GPR55, kurie taip pat priskiriami prie kanabinoidinių receptorių. Be to, kanabinoidams slopinant riebalų rūgščių amido hidrolazės (FAAH) skaidymą, padidėja endogeninio kanabinoido anandamido (AEA) kiekis, kuris taip pat įtakoja daugelį priešvėžinių procesų. Įvairūs kanabiniodai, aktyvuodami CB receptorius veikia du pagrindinius su vėžiu susijusius signalų perdavimo kelius- MAPK/ERK ir P13K/AKT.  Šie signalai reguliuoja įvairius ląstelės procesus, tokius kaip augimą, apoptozę, autofagiją ir yra vienas iš daugiausiai išsireguliuojančių kelių daugumos ligų atveju. Kanabinoidai veikia daug tikslinių molekulių ir substratų, pvz.: padidina Ca2+koncentraciją, ROS gamybą, aktyvuoja apoptozės mediatorius baltymų kaspazę- 8, kaspazę -9 ir kaspazę- 3, mažina tranksripcijos faktorius, įskiatant Id-1, midkiną (MDK), mažina uždegiminį baltymą COX-2, blokuoja kapiliarų endotelio augimo faktorių (angiogenzės priežastį), matrikso metaloproteinazes (MMP) ir kt.

Kanabinoidai skirtingas vėžio rūšis veikia per skirtingus mechanizmus ir signalų perdavimo kelius. Manoma tai susiję su tuo, kad kiekvienai vėžio rūšiai būdinga tam tikra ląstelės aplinka- įvairių receptorių raišką ar nevienodą jų kiekis, skirtingos medžiagos, substratai, sąveika su kitomis ląstelėmis. Įvairūs kanabinoidai nevienodai įtakoja vėžio ląstelės, o  izoliuotų substratų poveikis skiriasi nuo ekstraktuose esančių kanabinoidų veikimo.

Kanabinoidai naudingi ir derinant juos su įprastai vėžiui gydyti naudojamais cheminiais vaistais. Kanabinoidai gerina cheminių vaistų veiksmingumą, nes slopina ABC transporterius, kurie lemia tumoro ląstelių atsparumą vaistų poveikiui. Daugelis kanabinoidų lengvina chemoterapijos sukeliamus simptomus -vėmimą ir pykinimą, taip pat apsaugo sviekas ląsteles nuo toksinio vaistų poveikio.

Toliau pateikiamas kanabinoidų poveikio įvairioms vėžio rūšims tyrimų sąrašas.

Kanapės sukelia vėžio ląstelių mirtį / Cannabis kills tumor cells

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1576089

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20090845

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/616322

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14640910

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19480992

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15275820

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15638794

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16818650

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17952650

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20307616

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16616335

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16624285

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10700234

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17675107

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14617682

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17342320

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16893424

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15026328

Kanapės gydo vėžį (bendrai)/ Cannabis cancer cures (general)

Kanapės dalinai/pilnai sukelia vėžio ląstelių mirtį/ Cannabis partially/fully induced cancer cell death

Kanapės stabdo vėžio ląstelių invaziją/Cannabis inhibits cancer cell invasion

Smegenų vėžys/Brain cancer

Plaučių vėžys/ Lung cancer

Burnos ir gerlklės vėžys/Mouth and throat cancer

Galvos ir kaklo vėžys/ Cancers of the head and neck

Krūties vėžys/ Breast cancer

Prostatos vėžys/ Prostate cancer

Gimdos, sėklidžių ir kasos vėžys/ Uterine, testicular and pancreatic cancers

Skydliaukės karcinima/ Thyroid carcinoma

Odos vėžys/ Skin cancer

Melanoma

Kepenų vėžys/ Liver cancer

Cholangiokarcinoma/ Cholangiocarcinoma cancer

Kraujo vėžys/ Blood cancer

Leukemija/ Leukemia

Limfoma/ Lymphoma

Rabdomiosarkoma/Translocation-positive rhabdomyosarcoma

Storosios žarnos vėžys/ Colon cancer

Žarnyno uždegimas ir vėžys/ Intestinal inflammation and cancer

Kanabinoidų poveikis sveikatai/ Cannabinoids in health and disease

Kanabidiolio įtaka organizmo imuniniam atsakui

Imunitetas- tai visuma sistemų ir mechanizmų, padedančių organizmui išsaugoti savo genetinį vientisumą ir unikalumą [1]. Tai didžiausia dalimi reiškia organizmo sugebėjimą atskirti savas ir svetimas substancijas bei ydingus/nereikalingus savo organizmo darinius ir atitinkamai juos sunaikinti ar nuo jų apsiginti. Imuniteto mechanizmų išsiderinimas, imuninio atsako sutrikimas yra organizmo ligų ir negalavimų priežastis. Pagrindiniais imuniteto veiklos sutrikimo faktoriais  laikoma aplinkos taršą (cheminė ir radiacinė), žalingi įpročiai, netaisyklinga mityba, didelis fizinis arba psichinis krūvis, stresas, infekcinės ligos, medikamentai. Todėl adekvatus imuniteto atsakas yra kritinis veiksnys sveikatos būklės palaikymui ir ligų gydymui. Svarbu paminėti, kad imuninė sistema yra sudėtinga ir jos veikimo mechanizmai yra tik dalinai ištirti. Todėl priemonės, reguliuojančios imuninį atsaką užsitarnauja ypatingą dėmesį.

Kanabidiolis (CBD) – nepsichotropinis iš kanapės augalo išgautas kanabinoidas, kurio gydomasis potencialas, be kitų veikimų pasireiškia imuniteto reguliavimu. Kanabidiolis jau keletą dešimtmečių yra mokslininkų tyrimo objektas ir daugelio žmonių vartojama priemonė. Yra atlikta tūkstančiai kanabidiolio veikimo tyrimų daugelio ligų atveju. Toliau pateikiama James M. Nichols ir Barbara L.F. Kaplan tyrimo apžvalga, kurioje nagrinėjamas CBD poveikis imuniniam atsakui.

Iki šiol nustatyti šie receptoriai, per kuriuos veikia CBD: kanabinoidiniai receptoriai CB1 ir CB2, receptoriniai jonų kanalai (TRPV1), adenosino A2A receptoriai, peroksisomų proliferatorių reguliuojami receptoriai (PPAR-γ), serotonino 5-HT1a receptoriai, GPR55, kuris taip pat priskiriamas prie kanabinoidinių receptorių. Šių receptorių dalyvavimas CBD imuninio atsako reguliavime pasitvirtino tyrimuose naudojant šių receptorių priešingo veikimo ligandus. Dar vienas mechanizmas, kaip CBD įtakoja imuninį atsaką- per riebalų rūgščių amido hidrolazę (FAAH). CBD, nuslopindamas FAAH skaidymą, padidina endogeninio kanabinoido anandamido (AEA) kiekį. Kadangi anandamidas sąveikauja su CB1 ir CB2 receptoriais bei įtakoja imuninį atsaką, galima sakyti, kad CBD įtakoja veikimą per CB1 ir CB2 receptorius.

CBD veikia įgimto ir įgyto imuniteto atsaką. Imuninio atsako galutiniai rodikliai/žymenys, nepriklausomai nuo ląstelių rūšies, laikomi citokinai arba chemokinai. Tipiniai uždegiminiai citokinai – IL-1 α, IL-1 β, IL-6, TNF- α ir IL-17A, o IL-10 laikomas priešuždegiminiu. Th1 potipio ląstelės gamina IFN-γ, kuris pasižymi citotoksiškumu, o Th2 gamina IL-4, aktyvvinantį B ląstelių atsaką. Kiti imuninio atsako žymenys yra azoto oksido ar mieloperoksidazės (MPO) gamyba įgimto imuniteto ląstelėse, kas susiję su patogenų naikinimu. Uždegiminius citokinus, kaip atsaką gamina daugelis ląstelių, ne tik imuninės ląstelės.

Tyrimuose nutatyta, kad CBD slopina įgimto imuniteto ląstelių atsaką. Dirbtinai sukeltų ligų modeluose CBD nuslopino uždegiminių citokinų TNF- α ir IL-6 gamybą ir sumažino makrofagų kiekį. Daugelyje uždegiminių modelių – diabeto, atsmos, pankretito, hepatito, nustatyta, kad CBD mažina IL-6, citokino lygį, gaminamo daugumoje ląstelių, o ypač įgimto imuniteto. CBD mažina azoto oksido gamybą, veikdamas jį slopinantį baltymą, ir mieloperoksidazės gamybą. Kitas CBD imuniteto reguliavimo mechanizmas- reguliacinių ląstelių gamybos skatinimas. Mieloidinės kilmės supresinės ląstelės (MDSC) gali reguliuoti imuninį atsaką. Įvairiuose sukeltų ligų modeliuose in vivo ir ex vivo CBD paskatino MDSC gamybą, dėl to sumažimo uždegiminį atsaką, T ląstelių skaičiaus didėjimą.

Tyrimuose nustatyta, kad CBD mažina daugelio citokinų gamybą, įskaitant ir IFN- γ, transkripcijos lygmenyje, slopinant transkripcijos faktorius NFAT, AP-1, NF- κB. Taip pat nustatyta kad CBD įvairiuose ląstelių tipuose mažina ERK, JNK ir p38 MAPK, kinazes, reguliuojančias ląstelės gyvavimo įvykius- proliferaciją, diferenciaciją, migraciją ir apoptozę. Viename iš tyrimų su žmogaus T ląstelėmis pastebėta, kad CBD vienos iš MAPK mažinimo mechanizmas susijęs su CB2 ir ROS. Gerai ištirta CBD įtakota vėžio ląstelių apoptozė taip pat yra imuninio atsako slopinimo mechanizmo dalis. Vėžio ląstelių modeliuose CBD padidina ROS ir atitinkamai kaspazę-8, kuri sukelia apoptozę.

CBD įtakoja neuroprotekcija slopinant mikroglijų ląstelių aktyvumą. Nėra abejonių, kad įgimto imuniteto ląstelių ir limfocitų veikimo mechanizmų supratimas pagrindžia CBD gebėjimą sumažinti mikroglijų aktyvaciją. Tyrimuose nustatyta, kad CBD sukelia mikroglijų ląstelių apoptozę, aktyvuojant kaspazes 8 ir 9, o poveikis susijęs su cholesteroliu ir stabiliais lipidiniais dariniais. Taip pat pastebėta, kad CBD keičia cinko homeostazę, oksidacinį stresą ir glutationo lygį mikroglijose.

Imunosupresiniai ir neuroprotekciniai CBD veikimo mechanizmai pasiteisina autoimuninės neurodegeneacinės ligos -išsėtinės sklerozės (MS) gydyme. Šiai ligai tirti naudojamuose modeliuose (EAE ir TMEV) nustatyta, kad CBD sėkmingai sumažina ligos pasireiškimą, neurouždegimą, mikroglijų aktyvaciją, T ląstelių infiltraciją į CNS. CBD veikia per keletą supresinių mechanizmų- uždegiminių citokinų, tokių kaip IL-17A, IL-6, IFN-γ sumažinimas ir priešuždegiminių citokinų, tokių kaip IL-10 padidinimas. CBD teigiami poveikis pastebėtas ir kitų imuninių ligų atveju. CBD sumažino eksperimentinį autoimuninį pelių hepatitą, miokarditą ir diabetą, o žmonių tyrimuose, CBD sumažino žarnyno uždegimą.

Dauguma tyrimų patvirtina CBD imunosupresinį poveikį, tačiau kai kuriais atvejais CBD turi imuninį atsaką didinantį poveikį. Tyrimuose gaunami priešingi rezultatai- kai kuriais atvejais gali padidinti citokinų (pvz. Il-2 ir IFN-γ) gamybą, gali sukelti apoptozę arba ją slopinti. Taip pat pastebėta ir su ROS padidinamu/sumažinamu. Tačiau pastebėta, kad ir tais atvejais, kai pvz. padidinami uždegiminiai citokinai, o jiems atitinkamai aktyvavus sekančius mchanizmus, galutinis rezultatas būna imunosupresinis.

James M. Nichols ir Barbara L.F. Kaplan savo tyrime apibendrina, kad CBD poveikis yra imunosupresinis ir priešuždegiminis. CBD veikimo mechanizmai apima tiesioginį tikslinių ląstelių mažinimą, tokių kaip T ląstelės, mikroglijos, o kita svarbi CBD imuninio atsako reguliavimo dalis yra reguliacinių kąstelių, tokių kaip Treg ir MDSC atsako skatinimas.

CBD veikimo mechanizmuose dar daug neatsakytų klausimų.  Svarbu ne tik išsiaiškinti ląsteles, kuriose yra CBD veikiamų receptorių raiška, bet ir įvertinti sisteminį poveikį, nustatyti teisingus žymenis (angl. end-point), kurie parodytų galutinį ligos gydymo rezultatą. Aktyviųjų medžiagų, įskaitant CBD, poveikis priklauso nuo ląstelės rūšies, jos veiklos sutrikimo pobūdžio esant tam tikroms ligoms ir sąlygoms ir atitinkamai, įvairių substancijų, esančių ląstelėje ir jų sąveikos, galiausiai- nuo kiekio ir veikimo laiko. Kaip bebūtų, tyrimai, padedantys nustatyti efektyvias CBD dozes ir trukmę, paspartintų CBD taikymą įvairių ligų gydymui.

1- https://www.vlmedicina.lt/

Šaltinis: Immune Responses Regulated by Cannabidiol, James M. Nichols and Barbara L.F. Kaplan

EIHA manifestas

Europos pluoštinių kanapių asociacijos

Manifestas

Dėl pluoštinių kanapių sektoriaus tvarios veiklos skatinimo

EIHA, Balandis, 2020

Pasaulis atsidūrė beprecedentinėje kryžkelėje

 ir Europa turi šansą pasukti teisingu keliu

Pluoštinės kanapės gali prisidėti savo svariu indėliu !

Įžanga

Šimtus metų žmonės neigė gamtos dėsnius, žalodami mūsų pačių ekosistemos sveikatą. Kad patenkinti augančius maisto ir prekių poreikius, vyriausybės pastoviai skatino netvarią gamybą.

Dabartinės aplinkos ir visuomenės sveikatos katastrofos yra kaina, kurią pasaulis moka už globalios ekonomikos augimo negatyvias pasekmes, augimo, kuris paremtas individualizmu, godumu ir nepagarba kitoms gyvybės formoms. Akistatoje su šių dienų įvykiais visuomenei tenka pripažinti, kad dauguma grėsmių, su kuriomis dabar susiduriame yra tiesioginė žmogaus internvencijos pasekmė. Mąstysenos pasikeitimas dabar turi virsti pasiūlymais ir konkrečiais veiksmais, nes tik drastiškas paradigmos pokytis padės pasukti kitu keliu nuo šios pavojingos trajektorijos.

Ateinančiais metais Europa tikėtina patirs nuosmukį: ekonomika staigiai sulėtėjo ir užims laiko, kol atstatys buvusį ritmą. Kai kurios produkcijos formos ir prekybiniai srautai išnyks, o kai kurios tiekimo grandinės bus perdėliotos ES viduje, kad sumažinti pasaulinių įvykių neigiamas pasekmes esamoms ekonominėms sistemoms. Gali padidėti nedarbas ir daug ES žmonių tikėtina bus priversti persikvalifikuoti. Todėl reikalingas radikalus ir naujas požiūris į ekonomiką.

Šiame kontekste, EIHA (Europos pluoštinių kanapių asociacija), kaip pluoštines kanapes auginančių ūkininkų, gamintojų ir prekybininkų atstovai, nori pristatyti milžinišką Europos pluoštinių kanapių sektoriaus potencialą, pagreitinant perėjimą prie nulinės taršos tvarios ekonomikos, sutinkamai su „Europos žaliuoju kursu“. Pluoštinių kanapių sektorius, palaikydamas tvarios ekonominės veiklos ir ūkininkavimo nuostatą bei pasižymintis plačiu maisto ir pramoninių prekių pritaikymu, gali pasitarnauti atgaivinant kaimo vietoves. Grąžinus gamybos procesus (ypatingai tekstilės) į savo šalis ir pagreitinant inovatyvios vertės kūrimo grandinės procesus (statybinių medžiagų, maisto gamybos, kanabinoidų ekstrahavimo), sektorius gali užtikrinti ilgalaikį tvarios veiklos augimą ir sukurti aukštos kvalifikacijos darbo vietas visos Europos kaimo vietovėse. Apibendrintai galima pasakyti, kad čia suderinami vietiniai gamtos ištekliai ir pasaulinės „know-how“ technologijos.

Keletas faktų apie pluoštines kanapes

  • Pluoštinių kanapių veislės, autorizuojamos pagal ES Katalogą, priklauso „Cannabis sativa L.“ rūšiai, kuri turi mažą, ne narkotinį (ne psichotripinį) THC kiekį.
  • Pluoštinės kanapės yra galingi CO2 akumuliatoriai: gilių šaknų pagalba kanapės perdirba CO2, o pagamintos biomedžiagos toliau didina bendrą augalo CO2 surinkimo galią. Vienas hektaras pluoštinių kanapių gali akumuliuoti apie 13,4 tonų CO2 per vieną augimo ciklą, tiek kiek vienas hektaras tropikų miško.
  • Visos pluoštinės kanapės dalys gali būti panaudotos. Niekas nepatenka į atliekas. Stiebai, šaknys, žiedai, sėklos gali būti panaudot skirtingoms reikmėms ir produktams: tekstilės, porieriaus, virvių, apšiltinimo medžiagų, plokščių, bioplastiko, komposto, gyvūnų maisto, kuro, dažų, maisto, maisto papildų, kosmetikos ir medicininių preparatų gamybai.
  • Pluoštinių kanapių biomasė, o ypač sėklos yra didelę vertę turinčių baltymų ir unikalios sudėties riebalų rūgščių šaltinis.
  • Naudojamos sėjomainai, pluoštinės kanapės pagerina kitų pasėlių derlių ir atstato/praturtina dirvą: šaknų sistemos dėka kanapės gali pašalinti iš dirvos sunkiuosius metalus.
  • Pluoštinių kanapių auginimas reikalauja daug mažiau resursų, nei kitos augalų kultūros: vandens, pesticidų ir herbicidų naudojama labai mažai. 50 proc. iš visų naudojamų trašų yra mėšlas ir kitos organinės trąšos. Natūralių priemonių naudojimas auga.

Pluoštinių kanapių potencialas

Atsižvelgiant į aukščiau pateiktus faktus, visiškai aišku, kad pluoštinės kanapės gali vaidinti tikrai didelį vaidmenį švarios ir tvarios veiklos kūrime, siūlant konkrečius sprendimus užtikrinančius sveiką mitybą, aplinkai draugiškus nemaisto produktus, švarų orą ir dirvą. Be to, ekonominiu požiūriu kanapė yra  naudinga kultūra: turint omenyje visą kanapės vertės grandinę- pritaikius veisles ir galimybę panaudoti visas kanapės dalis (žiedus, sėklas, lapus, stiebus), ekonominė nauda ūkininkams ir aplinkai būtų nepaneigiama. Atitinkamai tai teigiamai paveiktų kaimo vietovių ekonominį lygį.

EIHA pasliūlymai

  1. Valstybių politika turi skatinti pluoštinių kanapių naudojimą maistui, pašarams ir kitų produktų gamybai bei finansuoti tvarių vertės grandinių vystymą.
  • Europos sąjungos valstybės narės dalį gaunamų tiesioginių išmokų turėtų skirti sektoriaus skatinimui, kuris įgalintų sparčiau vystytis pluoštinių kanapių verslą.
  • Pluoštinių kanapių gamintojams turi būti leidžiama registruoti apsaugotus kilmės ženklus ir saugomas geografines nuorodas.

2. Teigiamas pluoštinių kanapių indėlis aplinkai turi būti pripažintas ir jų auginimas anglies dvideginio mažinimo tikslais turi būti skatinamas.

  • ES įstatymų leidėjai turėtų įteisinti aplinką gerinančių priemonių (GAEC) taikymo supaprastinimą pluoštinių kanapių augintojams, pavyzdžiui, pluoštinių kanapių išbraukimą iš draudžiamų teritorijų.
  • Pluoštinių kanapių augintojai turėtų gauti kompensacijas už teigiamo efekto aplinkai sukūrimą, pasinaudojant esamomis ar naujomis emisijų prekybos schemomis.
  • Kad užtikrinti investicijas, įmonėms, vystančioms ir diegiančioms švarias technologijas ir produktus turi būti teikiama parama.

3. Šalys narės neturi taikyti vaistų kontrolės teisinių reikalavimų pluoštinėms kanapėms ir jų produktams, kai THC kiekis neviršija nustatytos normos.

  • Pluoštinių kanapių produktai nėra vaistai, nei narkotikai. Todėl atsižvelgiant į JT konvencijos dėl narkotinių medžiagų taikymą ir tikslus, pluoštinės kanapės ir jų produktai neturi patekti į tarptautinės vaistų/narkotinių medžiagų kontrolės sritį.

4. Maksimalus leidžiamas auginamų kanapių THC lygis turi būti 0,3 proc.

  • Tai leistų sektoriui susilyginti su tarptautiniais standartais ir pradėti auginti naujas, labiau tinkamas veisles, kurios tenkintų ūkininkų ir vartotojų interesus.

5. Augintojams ir gamintojams turi būti leidžiama naudoti ir perdirbti visas augalo dalis- įskaitant žiedus ir lapus, parduoti bet kokį kanapių produktą, kuriame THC neviršija nustatytos normos.

  • Tikroji pluoštinės kanapės vertė kuriama naudojant visas augalo dalis; tačiau kai kurios ES šalys vis dar draudžia lapų ir žiedų naudojimą. Leidžiant augintojams ir gamintojams naudoti visą augalą, sumažėtų atliekų ir padidėtų pelningumas. Tai padidintų ūkininkų ir gamintojų pajamas šioje vertės kūrimo grandinėje. 

6. Pluoštinės kanapės ir iš jų pagaminti maisto produktai ir papildai, kuriuose kanabinoidų koncentracija neviršija augale esantį natūralų lygi, neturi būti priskiriami Naujo maisto kategorijai.

  • Istoriniai duomenys rodo, kad kanapės, jų žiedai, lapai, ekstraktai, kuriuose gausu CBD/kanabinoidų buvo plačiai naudojami iki 1997 m. Pluoštinės kanapės visada buvo įprasta žmonių dietos dalis.
  • Nėra jokios rizikos sveikatai ir sveikata grindžiamo pagrindo mažinti ES vartotojų pluoštinių kanapių produktų prieinamumą.

7. Turi būti nustatytos pagrįstos ir protingos THC normos maiste ir pašaruose.

  • THC kiekio maisto produktuose rizikos vertinimas pagal Europos rizikos vertinimo agentūros (EFSA) ir Vokietijos rizikos vertinimo instituto (BfR) nuostatas neatitinka mokslinių standartų. Dabartinės EFSA rekomendacijos ir BfR gairės dėl THC kiekio maiste yra pasenę, netikslingai griežtos ir turėtų būti skubiai peržiūrėtos remiantis moksliniu vertinimu. Šis vertinimas turėtų būti pagrįstas moksliškai paremtomis reikšmėmis, naudojamomis žinomose rinkose (Kanada, JAV, Šveicarija) ir sukurti konkurencingas galimybes Europos pluošinių kanapių pramonei.
  • ES politika turėtų būti nukreipta siekiant harmonizuoti nacionalinius THC limitus ir juos suderinti su naujausiais tarptautiniais standartais ir moksliniais tyrimais.

8. Visos iš pluoštinių kanapių išgautos natūralios medžiagos turėtų būti leidžiamos naudoti kaip kosmetikos ingredientai.

  • ES komisija kai kuriems iš kanapių išgautiems produktams, naudojamiems kosmetikoje, taiko narkotikų kontrolės priemones. Kadangi pluoštinės kanapės nėra narkotikai, Kosmetikos ingredientų duomenų bazė turėtų būti atitinkamai pakeista.
  • Nėra jokios priežasties riboti natūralius kanabinoidus kosmetikoje, tuo pačiu leidžiant sintetinius kanabinoidus. Nėra jokios šių medžiagų naudojimo rizikos – nesvarbu, ar jie būtų natūralūs, ar sintetiniai.

9. ES turėtų vertinti ir skatinti pluoštinių kanapių pluošto naudojimą trumpo ir ilgo pluošto tekstilei ir palaikyti tvarių vertės grandinių kūrimą.

  • Po II Pasaulinio karo Europos šalys natūralų pluoštą masiškai pakeitė labiau prieinamu sintetiniu pluoštu. Nuo tada beveik visos  pluošto perdirbimo gamyklos buvo uždarytos. Dabar reikia skubiai atnaujinti pridėtinės vertės kūrimą ir išvengti gamybos iškėlimo iš Europos.
  • Pirminis pluošto apdirbimas turėtų būti skatinamas specialios finansinės pagalbos priemonėmis, o gamintojams turėtų būti suteikta galimybė gauti profesinį mokymą.
  • R&D politikos tikslas turėtų būti genetiškai pagerinti pluoštines kanapes, skirtas specifinei tekstilės produkcijai, techniniams produkcijos linijų ir verpalų kokybės aspektams.

10. Pluoštinių kanapių pagrindu pagamintų medžiagų naudojimas statybos sektoriuje ir kitose srityse turėtų būti skatinamas ir viešame, ir privačiame sektoriuje su aiškiu tikslu visiškai arba dalinai pakeisti mažiau tvarias medžiagas.

  • ES turėtų taikyti griežtesnius viešųjų pirkimų reikalavimus ir nustatyti ambicingus tikslus siekti nulinės emisijos ES ir nacionaliniu lygiu.
  • Gamintojai ir vartotojai turėtų gauti aiškią ekonominę naudą iš tokių prekių vartojimo, tokią kaip lengvesnis administravimas, pirkimo skatinimas ar kita.