Ar kanabidiolio (CBD) imunoreguliacinės ir priešuždegiminės savybės gali padėti kovoje su koronavirusu ir jo komplikacijomis?

Pav. šaltinis: https://www.forbes.com/sites/emilyearlenbaugh/2020/07/15/cbd-for-coronavirus-new-study-adds-evidence-for-cannabis-as-covid-19-treatment/#26307611382d

Covid-19 ligą, kaip ir kitas kvėpavimo takų infekcijas, SARS ir MERS, sukelia korona virusas. Korona virusai galimai gyvuoja jau tūkstančius metų, nors atrasti buvo tik XX a pradžioje. Jų sukeliamų ligų simptomai panašūs- kosulys, pakilusi temperatūra, apsunkintas kvėpavimas. Mirtini atvejai dažniausiai pasitaiko kitas ligas tuinčių asmenų grupėje.

Mokslininkai nustatė, kad Covid-19, SARS ir MERS komplikacijos suaugusiems žmonėms sukelia ūmų respiratorinio streso sindromą, kai imuninė reakcija pati tampa žalinga plaučiams. Covid-19 organizme sukelia taip vadinamą citokinų audrą- pražūtingą imuninių ląstelių antplūdį į plaučius, kurie sukelia atitinkamas reakcijų kaskadas organizme. Imuninės ląstelės kovoja su virusu, tačiau iš kitos pusės per didelis jų kiekis, suplūdęs į plaučius, blokuoja deguonies pasisavinimą [1].

Kyla klausimas, kaip geriausiai kovoti su citokinų audros sindromu ? Iki šiol nėra vieningos Covid-19 gydymo krypties. Daugumai ligonių duodami antivirusiniai vaistai, kortikosteroidai, imunosupresoriai (imunitetą slopinantys preparatai) arba naudojamos galimai pavojingos invazinės priemonės. Kortikosteroidai yra dažnai naudojami kaip stipri uždegimą ir perteklinį imuninį atsaką malšinanti priemonė. Tačiau šiuo atveju taip pat gali būti per daug rizikinga gydyti sunkų ligonį, turint omenyje tokį stiprų ir platų imunitetą slopinantį kortikosteroidų poveikį, teigia Dr. Randy Q. Cron ir Dr. W. Winn Chatham. Kinijoje taikytas piešuždegiminis vaistas Actemra, kuriuo JAV gydomas reumatoidinis artritas. Lėtinių ir kitų uždegiminių ligų gydymo analogija, kai siekiama slopinti žalingą imuninę reakciją gali padėti rasti atsakymą, kaip geriausia prieinamomis priemonėmis kovoti su Covid-19. Tokia priemone galėtų būti kanabidiolis (CBD). Mokslininkai mano, kad CBD čia gali gelbėti keletu būdų, įskaitant jo gebėjimą mažinti ACE2 raišką, uždegiminių citokinų gamybą ir antivirusinį veikimą.[6].

Bo Wang ir bendraut. atliko tyrimą su CBD gausias kanapių ekstraktais. Panašiai kaip ir kiti virusai, SARS- CoV2 virusas į ląstelę patenka pasinaudodamas receptoriais, esančiais ant ląstelės sienelių per angiotenziną metabolizuojantį fermentą II (ACE2), kuris pasireiškia plaučių audinuose, o taip pat nosies gleivinėje, inkstuose ir kitur. Šio viruso patekimo kanalo, t.y ACE2 lygio reguliavimas gali būti tinkama strategija norint padidinti atsparumą ligai. Toks moduliatorius galėtų būti CBD. Tyrime buvo atrinkti CBD gausūs kanapių ekstraktai, kurie moduliuoja ACE2 genų raišką ir ACE2 baltymo lygį Covid-19 veikiamuose audiniuose. Taip pat manoma, kad C. Sativa ekstraktai mažina serino proteazę TMPRSS2, kuri yra kitas svarbus baltymas, reikalingas SARS- CoV2 viruso patekimui į ląstelę [6].

Mokslininkai iš Gruzijos Augusta universiteto teigia, kad iš kanapių išgautas CBD gali padėti sumažinti Covid-19 sukeltą respiracinio streso sindromą arba ctokinų audrą, sukeltą perteklinės imuninės sistemos reakcijos. Sumažinant specifinių uždgiminių citokinų IL-6, IL-1b, IL-17 sintezę nuslopinama pražūtinga imuninė reakcija ir atitininkamai mažinamas respitatorinis stresas ir kvėpavimo funkcijos pažeidimas. Tyrimas buvo atliktas su pelėmis, kurioms sukeltas respitatorinio streso sindromas, sumažintas deguonies įsisavinimas ir įtakoti striuktūriniai pakitimai plaučiuose. „Pelėms skyrus CBD, šie simptomai buvo visiškai arba dalinai panaikinti ir atstatytas normalus funkcijos lygis“, teigia autoriai. CBD ypatingai sumažino IL-6, labai reikšmingą uždegimo žymenį, taip pat kitus uždegiminius citokinus ir atstatė jų homeostazę (pusiausvyrą).

Autoriai sako, kad įvertinus visus reguliacinius CBD gebėjimus, o taip pat visaapimančią kanabinoidinę sistemą, pilnai įmanoma, kad CBD būtų naudojamas įvairių uždegiminių būklių gydymui, įskaitant ir Covid-19, ir kitus virusų sukeltus sindromus [5]

Yra nemažai jau anksčiau atliktų tyrimų, patvirtinančių imuninį atsaką reguliuojančias CBD savybes. Astmos liga pasireiškia chronišku kvėpavimo takų uždegimu, kuriam būdinga padidinta imuninė reakcija ir citokinų padidėjimas. Remiantis jau žinomomis kanabinoidų priešuždegiminėmis ir imunoregulicinėmis savybėmis, 2015 m atliktas kanabidiolio taikymo astmos gydymui tyrimas. Graužikų astmos modelyje buvo išmatuoti 6 astmai būdingų citokinų kiekiai serume, susiję su Th1 (TNF-alfa ir IL-6) ir Th2 (IL-4, IL-13, IL-10 ir IL-5). CBD žymiai sumažino citokinų kiekius serume, susijusius su imuniniu atsaku [2].

lison Ribeiro ir bendraaut. savo tyrime  teigia kad kanabidiolis geba sumažinti plaučių uždegimo parametrus, tokius kaip leukocitų migraciją į plaučius (neutrofilų, makrofagų ir limfocitų), mieloperoksidazės aktyvumą, uždegiminių citokinų/chemokinų gamybą plaučiuose (TNF, IL- 6, MCP-1, MIP-2) ir kraujagyslių pralaidumą graužikų plaučių pažeidimo modelyje. Manoma, kad CBD priešuždegiminės savybės pasireiškia per Adenosino A2A receptorius [3].

Nesename tyrime “Imuninės sistemos atsakas, reguliuojamas kanabidiolio”, rašoma, kad įvertinus ir visų anksčiau atliktų  studijų duomenis, galima drąsiai teigti apie kanabidiolio imunosupresines ir priešuždegimines savybes. Pagrindiniai imuninio atsako slopinimo taikiniai yra citokinai TNF-alfa, IFN-gamma, IL-6, IL-1beta, IL-2, IL-17A, chemokinai CCL-2. Bendras CBD veikimo mechanizmas apima tiesioginį tikslinių ląstelių mažinimą per kinazių kaskadų slopinimą ir įvairius transkripcijos faktorius. Reguliacinių ląstelių padidinimas taip pat yra svarbi CBD imuninio atsako moduliavimo dalis- CBD paskatina Tregs ir MDSCs gamybą [4].

Pastaba: Tam, kad CBD būtų plačiai taikomas medicinos praktikoje, reikalingi klinikiniai tyrimai, kurie patvirtintų vaisto efektyvumą žmonių atveju, taip pat įvertintų dozavimo ir kitų sąlygų reikšmę.

Šaltinai:

1. Douglas Perry “The coronavirus turns deadly when it leads to ‘cytokine storm’; identifying this immune response is key to patient’s survival: report”;

2. Francieli Vuolo et. al. “Evaluation of Serum Cytokines Levels and the Role of Cannabidiol Treatment in Animal Model of Asthma”;

3. Alison Ribeiroa et al. “Cannabidiol, a non-psychotropic plant-derived cannabinoid, decreases inflammation in a murine model of acute lung injury: Role for the adenosine A2A receptor”;

4. James M. Nichols, Barbara L.F. Kaplan “Immune Responses Regulated by Cannabidiol”, 2019/09/04;

5. Emily Earlenbaugh “CBD For Coronavirus? New Study Adds Evidence For Cannabis As Covid-19 Treatment“, 2020 07 15;

6. Wang, B.; Kovalchuk, A.; Li, D.; Ilnytskyy, Y.; Kovalchuk, I.; Kovalchuk, O. In Search of Preventative Strategies: Novel Anti-Inflammatory High-CBD Cannabis Sativa Extracts Modulate ACE2 Expression in COVID-19 Gateway Tissues. Preprints 2020, 2020040315 (doi: 10.20944/preprints202004.0315.v1).