Kanabidiolio (CBD) gydomojo potencialo tyrimas: Naujųjų amžių link

Įžanga

Kanapės (Cannabis Sativa) turi virš 100 komponentų, panašių savo chemine struktūra, vadinamų kanabinoidais. Didžiausias dėmesys čia skiriamas vienam iš daugelio komponentų – kanabidioliui (CBD), kuris neturi psichotropinio poveikio, kokį turi delta9- tetrahidrokanabinolis (Δ9-THC). Anksiolitinis ir antipsichotinis CBD veikimas gyvūnų modeliuose mokslininkų buvo parodytas 1970 ir 1980 m., vėliau- ir tyrimuose su žmonėmis, o rezultatai buvo daug žadantys. Be šių studijų, atlikti ir kitų CBD gydomųjų savybių baziniai ir klinikiniai tyrimai. Šios apžvalgos tikslas- supažindinti ir atskleisti atliktų tyrimų ypač Brazilijos mokslininkų indėlį į gydomojo CBD potencialo išvystymą neuropsichiatrijoje. Šiuo metu atliekami klinikiniai neuropsichiatriniai CBD tyrimai duos svarbius atsakymus, kurie netolimoje ateityje turėtų paspartinti CBD naudojimą klinikinėje praktikoje.

„Ankstyvieji amžiai“: „neaktyvus komponentas“ (1940-1960 m.)

Kanabidiolį iš kanapių ekstrakto išgavo Adams ir bendraaut. Tačiau tolesnių tyrimų nebuvo beveik 25 metus, išskyrus keletą studijų apie jo išgavimą. Tikslią CBD cheminę struktūrą tik 1963 m. atrado profesorius Rafael Mechoulam iš Jeruzalės Hebrajų universiteto. Po 1960 m. ta pati grupė apibrėžė tikslią ir Δ9-THC bei kitų kanabinoidų struktūrą ir stereochemiją. Šie atradimai atvėrė naują kanapių komponentų farmakologinio aktyvumo tyrinėjimų kelią. Prieš 1970 m. buvo atlikta tik keletas CBD tyrimų, kurių išvados teigė, kad kanabidiolis neturi kanapėms būdingų savybių, priešingai, nei Δ9-THC.  

„Viduramžiai“: „neaktyvus kanabidiolis, kuris sąveikauja su Δ9-THC” (1970 m.)

Apie 1970 m. kelete studijų konstatuota, kad CBD negali imituoti marihuanos veikimo ir todėl manyta, kad CBD yra neatktyvus kanabinoidas. Tačiau ši nuomonė pradėjo keistis, kai pastebėta, kad skirtingi kanapių ekstraktai veikia skirtingai ir to negalima priskirti tik Δ9-THC koncentracijos skirtumui  ekstraktuose. Tai suformavo hipotezę, kad kanabidiolis ir kiti kanabinoidai gali sąveikauti su Δ9-THC. Prasidėjo nauji Δ9-THC ir CBD bei kitų kanabinoidą sąveikos tyrimai. Taip nustatyta, kad CBD kaip komponentas, pats turi farmakologinių savybių ir kaip dabar jau žinoma, jo veikimo spektras labai platus. Vėliau atrasta, kad kanabidiolis gali kai kuriuos Δ9-THC poveikius padidinti arba sumažinti, priklausomai nuo jų santykio ir dozės. Tiriant CBD ir Δ9-THC tarpusavio sąveiką, pastebėta, kad didelės dozės Δ9-THC išprovokavo nerimą ir psichotinius simptomus, kuriuos sumažino CBD, kai buvo kartu skiriamas su Δ9-THC. Tai padėjo suprasti, kad ir marihuanos ekstraktai gali veikti skirtingai dėl nevienodų kitų kanabinoidų kiekio augale. Šie atradimai lėmė spėjimus apie CBD anksiolitines ir antipsichotines savybes, kas paskatino iki šiol besitęsiančius tyrimus šia linkme.

„Modernieji amžiai“:  CBD poveikis nerimui, depresijai ir psichozei (1980-1990 m.)

Po proveržio 1970 m. dvi dekadas trukęs susidomėjimas CBD nuslūgo. Tačiau kai kurie mokslininkai tęsė tyrimus, kaip, pavyzdžiui, Brazilijos mokslininkai. Jie daugiausiai koncentravosi į anksiolitinio, antidepresinio ir antipsichotinio CBD poveikio tyrimus.

Anksiolitinis veikimas

 Tyrimai su gyvūnais

Atlikta daug tyrimų, įrodančių CBD gebėjimą neutralizuoti anksiogeninį ir psichotinį Δ9-THC poveikį. Nors tada dar nežinomas Δ9-THC ir CBD sąveikos mechanizmas, pastebėta, kad CBD gali padidinti kai kuriuos neuroendokrininius Δ9-THC poveikius. Tai parodė, kad CBD veikia ne tik kaip paprastas Δ9-THC antagonistas. Apibendrinus, rezultatai rodo, kad CBD geba pasireikšti kaip antagonistas Δ9-THC poveikiui, turėdamas anksiolitinęs ir antipsichotines savybes. Tai pasitvirtino ir tyrimuose su žmonėmis. Tolimesni tyrimai pateikė nevienareikšmiškų rezultatų, kurie buvo paaiškinti graužikų nerimo vertinimo modelyje, kuriame nustatyta, kad CBD poveikis priklauso nuo dozės. CBD efektyviai mažino nerimą esant mažesnėms dozėms (2,5-10 mg/kg), o esant didelei dozei poveikio nebuvo. Toks pats varpo formos CBD dozės efektyvumo poveikis patvirtintas ir klinikiniuose žmonių nerimo tyrimuose. 1 lentelėje parodyti CBD nerimą mažinantis poveikis priešklinikiniuose tyrimuose.

Atsižvelgiant į šiuos rezultatus, tyrimai išsiplėtė ir į kitų su nerimu susijusių sutrikimų- panikos, potrauminio streso (PTSD), obsesinio kompulsinio sindromo tyrimus (OCD). Pastebėta, kad  antistresinį poveikį turi ir didelė vienkartinė CBD dozė, ir kartotinis naudojimas, sumažinant elgesio bei autonominius imobilizacijos/suvaržymo streso padarinius, o taip pat chroniško nenuspėjamo streso sukeliamus veiksnius. Tai siejasi su antidepresiniu poveikiu, pastebėtu kituose bandymuose.

Spėjami CBD veikimo  mechanizmai ir anksiolitinio bei antidepresinio veikimo vietos smegenyse

CBD farmakologija sudėtinga ir yra keletas tikėtinų jo veikimą paaiškinančių mechanizmų. Tam kad išsiaiškinti CBD veikimą, buvo atliekami bandymai su graužikais, suleidžiant vaistą į smegenų sritis, susijusias su gynybiniu atsaku- medialinę prieškaktinę žievę (mPFC), smegenų kamieno cerebrospinalinio kanalo srities pilkosios medžiagos nugarinę dalį (dPAG), melsvo galinio ruoželio pamatinį branduolį (BNST), migdolinį kūną ir hipokampą. Kaip parodyta 2 paveiksle, CBD lėmė staigų anksiolitinį veikimą suleidus jo į dPAG ir BNST ir pakeitė nerimą reiškiantį elgesį mPFC kontekstinės baimės įtakos teste. Tačiau CBD suleidus į mPFC, situacija pasirodė esanti sudėtingesnė- vaistas veikė priešingai- priklausomai nuo to, ar jis suleistas į prelimbinę, ar į infralimbinę mPFC dalį. Nenuoseklūs rezultatai gauti ir CBD suleidus į migdolinį kūną. Vienkartinės didelės dozės CBD veikimas hipokampe nežinomas, o kartotinis vaisto skyrimas apsaugojo nuo anksiogeninio chroniško streso poveikio pagerinant hipokampo neurogenezę.

Staigus antistresinis CBD poveikis susijęs su BNST, o antidepresinis veikimas gali būti susijęs su signalų perdavimu per hipokampą ir mPFC. Staigus CBD veikimas aiškiai yra susijęs su serotonino 5HT1A receptorių signalų perdavimo pagerinimu gynybinio atsako smegenų vietose. Tačiau šis mechanizmas- tik dalis jo veikimo. Kadangi CBD gali slopinti anandamido, pagrindinio endokanabinoido metabolizmą/pašalinimą, jis gali veikti ir per šią sistemą. Iš tiesų, greitas CBD poveikis kai kuriuose pelių modeliuose buvo panaikintas CB1 receptorių antagonistais. Per CB1 ir CB2 receptorius perduodamų signalų pagerinimas, tikėtina dėl anandamido metabolizmo slopinimo, yra susijęs ir su pro- neurogeniniu CBD poveikiu. Galiausiai, pastebėta, kad inversinė varpo formos nuo dozės priklausoma CBD poveikio kreivė kelete gyvūnų nerimo/depresijos modelių yra susijusi su TRPV1 receptorių aktyvavimu, kas pasireiškia esant didelėms dozėms. Šie receptoriai gali padidinti glutamato išskyrimą, kuris slopina per 5HT1A ir CB1 receptorių perduodamus signalus pasireiškiantį  anksiolitinį/antidepresinį poveikį.

Tyrimai su žmonėmis

Remiantis išsamiomis apžvalgomis, galima teigti, kad nei didelių vienkartinių, nei pakartotinių dozių vartojimas įvairiais būdais- oraliniu, įkvepiant, intraveniniu- sveikiems žmonėms ir ligoniams nesukelia nepageidaujamo šalutinio poveikio. Anksiolitinis CBD veikimas žmonėms tirtas naudojant Viešo kalbėjimo testą (Simulated Public Speaking Test- SPST), kuriame įvertinami kai kurie fiziologiniai rodikliai. Viename dvigubai aklame tyrime su placebo kontrole anksiolitinio poveikio įvertinimui buvo naudojamas CBD (300 mg.), ipsapironas (5 mg) ir diazepamas (10 mg). Visos testuotos medžiagos SPST teste sumažino nerimą.

Viešo kalbėjimo baimė siejasi su viešumos baime arba socialine fobija  (Social anxienty disorder -SAD). Tyrimas atliktas su SAD pacientais, 12 iš jų skiriant 600 mg CBD, 12 -placebo ir  12 sveikų žmonių, kurie atliko SPST testą negavę jokios medžiagos. CBD gavusiems SAD pacientams mažiau pasireiškė nerimas ir buvo mažiau somatinių simptomų palyginus su SAD pacientais, gavusiais placebą. Taip pat pastebėta, kad nebuvo žymių skirtumo tarp SAD pacientų, gavusių CBD ir sveikų žmonių, priešingai nei SAD pacientų, gavusių placebą. Tolesni tyrimai su skirtingomis vienkartinėmis CBD dozėmis patvirtino nuo dozės priklausomą varpo formos anksiolitinį poveikį sveikiems žmonėms, o nerimo lygis buvo sumažintas būtent su 300 mg CBD, bet ne su 100 mg ir 900 mg. Dar vieno tyrimo su sveikais žmonėmis, taikant SPST testą, rezultatai parodyti 1 paveiksle – efektyvi buvo 300 mg CBD dozė. Todėl dozavimas yra labai svarbus.

Anksiolitinio CBD veikimo smegenų nuotrauka

Pirmas tyrimas, pavaizduojantis, smegenų sritis veikiamas CBD, atliktas naudojant kompiuterinę tomografiją (SPECT), kur buvo vertinami sveiki savanoriai, kuriems dvejose laboratorinėse sesijose, taikant kryžminę dvigubai aklą procedūrą, buvo skiriama 400 mg CBD arba placebas. SPECT parodė kairiojo parahipokampo vingio aktyvumo padidėjimą ir kairiojo migdolinio kūno-  hipokampo komplekso aktyvumo sumažėjimą, išsiplečiant iki kairiosios galinės juostinės žievės ir pagumburio (3 pav.)

Tolesniuose tyrimuose pastebėta, kad CBD aksiolitinis poveikis pasireiškia keičiant prefrontalinę -požievinę jungtį per migdolinį kūną ir priekinę juostinę žievę. Kitame tyrime, imant tuos pačius parametrus, tačiau tiriant anksčiau gydymo negavusius SAD pacientus, palyginus su placebo, pastebėta, kad CBD gebėjo sumažinti nerimo rodiklius nesukeliant sedacijos. Anksiolitinis poveikis susijęs su sumažintu aktyvumu hipokampe, parahipokampe ir kairiąjame smilkinio vingyje ir padidintu aktyvumu galinėje juostinėje žievėje (3 pav.)

 Apibendrinus, šie rezultatai rodo, kad CBD moduliacinis poveikis limbinėje ir paralimbinėje dalyje atitinka anksiolitinių medžiagų veikimą ir sveikų žmonių, ir nerimo sutrikimus turinčių pacientų atveju.

Antipsichotinis CBD veikimas

Tyrimai su gyvūnais

Naudojant klasikinius gyvūnų modelius įvertinti antipsichotinį veikimą, bandymai parodė, kad CBD sumažino stereotipiją, sukeltą dopaminerginių agonistų, lygiai taip pat, kaip haloperidolis. Tačiau, skirtingai, nei pastarasis, CBD nesukelia katalepsijos, judėjimo sutrikimo, kuris susijęs su antipsichotinių vaistų šalutiniu ekstrapiramidiniu poveikiu žmonių atveju. Dar daugiau, didelės CBD dozės padidino tik prolaktino lygį. Poveikis buvo toks pats kaip klozapino, kas leidžia daryti prielaidą, kad CBD turi netipinį antipsichotinį veikimo profilį. Vėlesniuose tyrimuose nustatyta, kad CBD sumažino padidintą lokomociją (angl. hyperlocomotion) ir prepulsinės inhibicijos pakenkimą, sukeltus amfetamino pelių ir žiurkių modeliuose. Tyrimų sritis išsiplėtė iki šizofrenijos modelių- CBD sumažino padidintą lokomociją ir prepulsinės inhibicijos pakenkimą, sukeltus glutamato NMDA receptorių nekonkurentinių antagonistų ketamino ir MK801 atitinkamai. CBD antipsichotiniam poveikiui reikalingos didesnės dozės nei anksiolitiniam (1, 2 lentelės). Iki šiol turimi duomenys rodo, kad CBD ne tik nesukelia katalepsijos, bet  dalinai net neutralizuoja katalepsiją, sukeltą haloperidolio. Todėl, CBD, bet to, kad blokuoja L-DOPA sukeltus psichotinius simptomus, gali padėti pagerinti Parkinson‘o liga sergančiųjų motoriką.

Veikimo mechanizmai ir tikėtinos CBD antipsichotinio veikimo vietos smegenyse

Pastebėta, kad neuronų aktyvacija, įtakota CBD, yra tokia pat kaip klozapino, bet skiriasi nuo haloperidolio. Nors visi trys vaistai padidina limbinės srities aktyvaciją, tiktai CBD ir klozapinas padidina aktyvaciją mPFC. Haloperidolis žymiai padidina cFos raišką smegenų dryžuotame kūne. CBD, kaip ir netipinis antipsichotinis vaistas klozapinas, apsaugojo nuo parvalbumino sumažėjimo ir FosB/ ΔFosB raiškos padidėjimo mPFC po nuolatinio NMDA antagonisto leidimo, taip pat abu minėti vaistai apsaugojo nuo uždegiminių ląstelių padidėjimo galinėje hipokampo dalyje ir mPFC. Tai patvirtina spėjimą, kad CBD priešuždegiminis poveikis gali būti susijęs su antipsichotinėmis savybėmis, tuo labiau, kad neseniai pastebėtas priešuždegiminio vaisto minociklino teigiamas poveikis gydant šizofreniją.

Tyrimai su žmonėmis

1995 m. pirmą kartą buvo paskelbtas tyrimas apie CBD naudojimą šizofrenijos gydymui. Moteris, kuri patirdavo labai sunkų šalutinį konvencinių antipsichotinių vaistų poveikį, 4 savaites buvo gydoma CBD iki 1500 mg per dieną ir tai lėmė žymų pozityvių ir negatyvių simptomų sumažėjimą pagal BPRS (Brief Psychiatric Rating Scale) skalę. Dauguma vėlesnių tyrimų taip pat patvirtina teigiamą CBD poveikį  šizofrenija sergantiems pacientams palengvinant psichotinius simptomus. Pavyzdžiui, kryžminiame tyrime su placebo kontrole šizofrenija sergantiems asmenims CBD po 2 savaičių žymiai sumažino psichotinius simptomus. Kitame, dvigubai aklame tyrime su placebo kontrole CBD (1000 mg per dieną) kartu su jų vartojamais antipsichotiniais vaistais sumažino pozityvius psichotinius ir bendrus ligos simptomus. Visi tyrimai patvirtina CBD kaip neturintį neigiamo šalutinio poveikio. Viename tyrime CBD sumažino dirbtinai sukeltus depersonalizacijos simptomus, kas leidžia manyti apie CBD tinkamumą potrauminio streso bei kai kuriems asmenybės sutrikimams gydyti. CBD taip pat naudingas ir Parkinson‘o liga (PD) sergantiems žmonėms. Šiuo atveju psichotinių simptomu mažinimas yra sudėtingas, nes pagrindinių Parkinson‘o vaistų mažinimas arba konvencinių antipsichotinių vaistų skyrimas pablogina motorinę funkciją, o netipiniai antipsichotiniai vaistai gali turėti sunkų šalutinį poveikį. Teigiamą poveikį patvirtina tyrimai- skiriant CBD 150-600 mg per dieną kartu su įprastais vaistas, pastebėtas žymus teigiamas pokytis vertinant pagal BPRS ir PPQ (Parkinson Psychosis Questionnaire). Be to, pastebėtas ir psichotinių bei motorinių simptomų pagerėjimas nepabloginant suvokimo.

CBD antipsichotinio veikimo smegenų nuotrauka

Siekiant išsiaiškinti, kaip CBD įtakoja keleto smegenų sričių aktyvumą, buvo atlikta daug funkcinio magnetinio rezonanso tyrimų (fMRI), kas davė užuominų apie veikimo sritis ir mechanizmus. Įdomu tai, kad CBD ir Δ9-THC įtakojo skirtingą smegenų aktyvaciją. Į psichozę panašus poveikis, sukeltas Δ9-THC, buvo susijęs su sumažėjusia aktyvacija dorsaliniame dryžuotąjamą kūne, ventraliniame dryžuotąjame kūne ir priekiniame juostiniame vingyje, veikiant įvairiems stimulams. Visose šiose srityse (paprastai siejamose su psichoze) CBD poveikis buvo atvirkščias Δ9-THC poveikiui, kas leidžia spėti apie antipsichotinį CBD veikimą. Kitame tyrime, iš anksto skirtas CBD (5 mg) apsaugojo nuo Δ9-THC (1,25 mg) sukeliamų psichozės simptomų. Šis priešingas abiejų kanabinoidų smegenų veikimas manoma susijęs ne tik su jų antagonizmu, bet ir paties CBD antipsichotiniu poveikiu.

„Šiuolaikininė istorija“: CBD – plataus veikimo medžiaga (2000-2010)

Nuo 1990 m. susidomėjimas CBD vėl išaugo. Tyrimų pastoviai daugėjo, nes buvo atskleidžiama vis daugiau vaisto naudojimo galimybių.

Antioksidacinis, neuroprotekcinis veikimas, lengvinantis Parkinson’o ligos sutrikimus

Nors endokanabinoidinė sistema tapo daug žadančiu taikiniu neuroprotekcinėje srityje, nebuvo CBD tyrimų PD atveju. Todėl po CBD antipsichotinių savybių tyrimų su PD pacientais, atlikti CBD tyrimai su PD pacientais be psichinių sutrikimų ar demencijos. Tyrimas su placebo kontrole ir dviem dozėmis CBD – 75 mg ir 300 mg per dieną, kur stebėti motoriniai, bendri simptomai, taip pat gyvenimo kokybės bei neuroprotekciniai rodikliai, pastebėtas bendras parkinsonizmo simptomų pagerėjimas. Bandyme su gyvūnais, CBD nesumažino hiperlokomocijos, sukeltos D-AMPH. Tačiau pastebėta, kad CBD turi antioksidacinių ir neuroprotekcinių savybių, nes padidino smegenų gaminamo neurotrofinio faktoriaus lygį. Be to, CBD padidino mitochondrinį kompleksą ir kreatino kinazės aktyvumą, sustabdė oksidacinio streso parametrų didėjimą ir apsaugojo nuo suvokimo pažeidimų. Taip pat nustatyta, kad CBD geba apsaugoti nuo geležies pertekliaus sukeltų pažeidimų- normalizuojant hipokampo DNM1L, sinaptofiziną ir kaspazės 3 lygį.

Neuroprotekcinis ir neuroplastiškumą didinantis vaistas

Mūsų smegenys gyvenimo bėgyje nuolatos keičiasi ir mechanizmų, susijusių su neuroplastiškumu, nagrinėjimas pasitarnauja ydingų mechanizmų, kurie lemia smegenų ligas, išaiškinimui ir galimų naujų gydymo taikinių radimui. Neuropsichiatrinės ligos gali būti susiję su žymiais smegenų mechanizmų pokyčiais, galimai susijusias su plastiškumu. Pavyzdžiui, pastebėta, kad žmonių, kuriems nustatyti nuotaikos sutrikimai, potrauminis stresas (PTSD), šizofrenija Alzhaimer’io liga, hipokampo apimtis yra sumažėjusi.

Bandymai su graužikais, kuriems sukelti psichotiniai simptomai, parodė dendritų permodeliavimą ir sumažėjusią suaugusių hipokampo neurogenezę, kuri apima naujų neuronų ląstelių dalijimąsi, išgyvenimą, migraciją, diferenciaciją dantytame hipokampo vingyje. Pastebėta, kad žmonių turinčių nuotaikų sutrikimą ir šizofreniją hipokampo apimtis yra sumažėjusi, o sumažėjusi neurogenezė nustatyta šizofreniją ir depresiją turėjusiems pacientams.

Atlikta daug tyrimų, siekiant išsiaiškinti CBD poveikį neuroplastiškumui. Pavyzdžiui, CBD maitintų pelių hipokampe padaugėjo nervinių ląstelių pirmtakų. Kitas tyrimas graužikų Alzhaimerio ligos modelyje parodė, kad  kartotinis CBD skyrimas, veikiant per PPARγ mechanizmą, apsaugojo nuo neurogenezės sumažėjimo. Tyrimų rezultatai rodo, kad CBD apsaugo nuo streso sukelto hipokampo neurogenesės sumažėjimo ir streso sukeltos anksiogenezės. Manoma, kad CBD poveikis elgesiui streso atveju (gyvūnų modeliai) dalinai priklauso nuo hipokampo neurogeninio pajėgumo.

CBD apsaugo nuo THC sukelto neurotoksiškumo, manoma tai vyksta hipokampo neurogenezės pagerinimo dėka.  

Tyrimų rezultatai rodo teigiamą CBD įtaką sinapsių permodeliavimui. CBD atstatė žiurkių sinaptofizino, svarbaus baltymo, reikalingo sinapsių funkcijai, lygį geležies pertekliaus sukelto smegenų pažeidimo modelyje. Be to, CBD gali moduliuoti viduląstelinius signalų perdavimo kelius, tiesiogiai susijusius su sinapsių permodeliavimu, tokius kaip Erk1/2 ir Akt, skirtingų vėžio rūšių ląstelėse. Pavyzdžiui, nuolatinis CBD skyrimas (14 dienų) pagerino kontekstinių sąlygų baimės atsaką ir sumažino fosforilintų formų Erk1/2 lygį PFC. Kaip CBD tiksliai veikia įvairiose smegenų srityse, kol kas nėra aišku.

CBD antioksidacinės savybės apsaugo nuo reaktyvių deguonies/azoto formų (ROS/RNS) gamybos ir atitinkamai nuo polinesočiųjų riebalų rūgščių peroksidacijos, DNR oksidacijos, baltymų karbonilinimo/nitracijos, lemiančių ląstelių pažeidimus ir žūtį. Graužikų modelyje CBD apsaugojo neuronus nuo NMDA perduodamo neurotoksiškumo ir oksidacinių pažeidimų per mechanizmą, neusijusį su CB receptoriais. CBD mažina neuronų pažeidimus, sukeltus β- amiliodinio baltymo telkinių ir mažina tirozino hidroksilazės, dopamino ir GABA lygio išeikvojimą, moduliuojant  indukuojamųjų azoto oksido sintazės izoformų raišką ir mažinant ROS gaminančias NADPH oksidazes. Be to, CBD pasireiškia antioksidacinėmis savybėmis kovojant su toksiškumu, sukeltu skirtingų medžiagų, pvz, amfetamino ir mažina didelio gliukozės kiekio sukeltą mitochondrijų ROS gamybą ir uždegiminių molekulių raišką. Esant pelių hipoksiniam-išeminiam smegenų sužalojimui, CBD parodė  neuroprotekcines savybes, sumažinant glutamato padarinius, IL-6 lygį, TNFα, COX-2 ir iNOS raišką. Bandymuose, kur naudojama arterijų okliuzija, CBD sumažino mieloperoksidazės aktyvumą neutrofiluose, pagerino smegenų kraujotaką, stimuliavo neurogenezę, atstatė dendritų spygliukus ir BDNF lygį hipokampe.

Pastebėta, kad CBD apsaugo neuronus nuo žūties pagerinant senų ir pažeistų ląstelių dalių pašalinimą per autofagiją. Makroautofagija- tai lizosominis skaidymo kelias, ypatingai svarbus pašalinant organėles ir užtikrinant ląstelių gyvybingumą, apsaugant nuo funkcinių sutrikimų ir žūties esant stresui. Antikonvulsinis poveikis taip pat gali būti susijęs su autofaginiu mechanizmu hipokampe. Manoma CBD įtakoja fosforilintų mTOR formų, Beclin-1 ir LC3, signalus perduodančių baltymų, susijusių su autofagija, raišką.

Antiepileptinis poveikis

Antikonvulsinės CBD savybės buvo vienos iš pirmųjų, kurios buvo pastebėtos ir gyvūnų, ir žmonių tyrimuose. CBD apsauginis poveikis pasireiškia ne tik kaip suvaldantis priepuolius, bet ir kaip mažinantis neuronų žūtį. Buvo atlikti tyrimai, kuriuose epilepsijos gydymui taikyti daug CBD turintys ekstraktai, tačiau juose vienu atveju buvo 4 proc., kitu atveju 3 proc. THC. Po pradinio pagerėjimo, vėliau pasireiškė THC intoksikacija. Tada buvo skiriamas grynas CBD preparatas, be THC ir priepuoliai išnyko, kaip ir intoksikacija.

Miego sutrikimai

Vienas iš CBD poveikių, kurį sukelia didelės jo dozes, yra slopinimas. Farmakologinis REM miego elgesio sutrikimo (RBD) gydymas yra labai ribotas. Atviras tyrimas, kuriame PD pacientams, turintiems RBD, parodė, kad CBD sumažina RBD pasireiškimą. Kryžminiame tyrime nustatyta, kad 300 mg CBD doze sveikiems žmonėms nesutrikdo miego ciklo. Tai yra ypatingai svarbu, nes veikimas skiriasi nuo kitų  raminamųjų ir antidepresinių vaistų, tokių, kaip benzodiazepinai ir SSRI. Anksiolitinė CBD dozė yra saugi ir apsaugo miego architektūrą. Todėl CBD gali būti naudingas plataus spektro sutrikimų gydymui.

Priklausomybė

Remiantis studijomis su gyvūnais, teigiami CBD taikymo rezultatai pasitvirtino ir gydant sunkią priklausomybę nuo marihuanos. Atliekant bandymus šia linkme toliau, gyvūnų tyrimuose pastebėta, kad CBD apsaugo nuo kokaino sukeltų priepuolių, manoma per mTOR aktyvavimą, atitinkamai mažinant glutamato išskyrimą.

Nuotaikos stabilizavimas

Turint omenyje CBD antikonvulsinį, antidepresinį, antipsichotinį, nerimą mažinantį poveikį, manoma, kad CBD gali būti tinkamas vaistas ir nuotaikos stabilizavimui. Tačiau keleto tyrimų išvados tokios: CBD neapsaugojo nuo amfetamino sukeltos hiperlokomocijos ir bipolinio sindromo pasireiškimo. Reikalingi tolimesni išsamesni tyrimai.

„Naujasis amžius“: nuo klinikinių CBD ir jo analogų tyrimų prie molekulinio taikinio gydymo

Siekiant aptarti esamus duomenis apie CBD naudą ir saugumą gydant neuropsichiatrines ligas, buvo organizuota daug viešų diskusijų ir apžvalgų. Atradus ir izoliavus du pagrindinius kanabinoidus, vėliau atradus endokanabinoidinę sistemą, dabar bandoma vystyti fluorinti CBD analogai. Šie komponentai turi didelį potencialą iš žinių perėjimui į gamybą ir galimybę CBD pagrindu sukurtiems produktams padėti žmonėms gydyti daugelį sveikatos sutrikimų.

Kova, kuri apspręs ateitį: CBD medicininis panaudojimas ir teisinis reguliavimas

Įvairiose šalyse CBD teisinis statusas skirtingas. Brazilija 2015 m. CBD išėmė iš draudžiamų medžiagų sąrašo I ir perklasifikavo į kontroliuojamų medžiagų sąrašą, toje pačioje kategorijoje, kaip antidepresantus. Tačiau CBD turintys produktai, kurių galima įsigyti pagal paskyrimą, kol kas yra tik Sativex ir Epidioloex. JAV kanapių naudojimas medicinoje, įskaitant CBD įteisintas jau nuo 2012 m., o kai kuriose valstijose netgi rekreacinis vartojimas yra legalus. Kanadoje kanapės patenka į II kontroliuojamų medžiagų sąrašą, gamyba ir medicininis naudojimas yra kontroliuojami. Visgi CBD medicininis naudojimas leidžiamas pagal gydytojo paskyrimą. Pagal paskutinius teisinius apribojimus galima spręsti, kad Europoje kanapių pagrindu pagaminti vaistai yra griežtai kontroliuojami. Kol kas tik Sativex ir Epidioloex yra vieninteliai CBD turintys vaistai, kurie gali būti skiriami pacientams.

Išvados

Apibendrinus eksperimentinį ir klinikinį CBD naudojimą, visiškai aišku, kad jis turi anksiolitines, antiepileptines, antipsichotines savybes, šalia kitų. Atsirado naujų tyrimų, nagrinėjančių kitus CBD ir jo sintetinių analogų poveikius, šio komponento veikimo mechanizmą ir plečiančių kanabinoidinės sistemos supratimą bendrai. Šiuo metu atsirado nauji klausimai dėl CBD ir jo analogų naudojimo – tikslių dozių parinkimo kiekvieno sveikatos sutrikimo atveju. Todėl išsamesni klinikiniai tyrimai pagreitintų CBD kelią nuo tyrimų iki praktinio klinikinio taikymo.

Ikiklinikiniai CBD anksiolitinio poveikio tyrimai graužikų modeliuose.
1 lentelė. Ikiklinikiniai CBD anksiolitinio poveikio tyrimai graužikų modeliuose.

Ikiklinikiniai kanabidiolio antipsichotinio poveikio tyrimai.
2 lentelė. Ikiklinikiniai kanabidiolio antipsichotinio poveikio tyrimai.
Nerimo rodikliai VAMS (Visual Analog Mood Scale) atliekant viešo kalbėjimo testą sveikiems savanoriams, kuriems skirta 150mg (n = 15), 300mg (n = 15), 600mg (n = 12) kanabidiolio ir placebo (n = 15). *Statistiškai žymus skirtumas lyginant su placebo grupe.
1 paveikslas. Nerimo rodikliai VAMS (Visual Analog Mood Scale) atliekant viešo kalbėjimo testą sveikiems savanoriams, kuriems skirta 150mg (n = 15), 300mg (n = 15), 600mg (n = 12) kanabidiolio ir placebo (n = 15). *Statistiškai žymus skirtumas lyginant su placebo grupe.
Anksiolitinio CBS veikimo vietos smegenyse
2 paveikslas. Anksiolitinio CBD veikimo vietos smegenyse

3 paveikslas. Žymiai padidėjęs (geltona) ir sumažėjęs (mėlyna) rCBF kairėje hipokampo dalyje sveikų žmonių (A) ir socialinę fobiją turinčių žmonių (B) skiriant CBD vs. placebo.
3 paveikslas. Žymiai padidėjęs (geltona) ir sumažėjęs (mėlyna) rCBF kairėje hipokampo dalyje sveikų žmonių (A) ir socialinę fobiją turinčių žmonių (B) skiriant CBD vs. placebo.

Paruošta pagal: Translational Investigation of the Therapeutic Potential of Cannabidiol (CBD): Toward a New Age, José A. Crippa, Francisco S. Guimarães, Alline C. Campos, Antonio W. Zuardi

Parašykite komentarą

El. pašto adresas nebus skelbiamas.

This site uses Akismet to reduce spam. Learn how your comment data is processed.