Kanabidiolis: švytuoklės „perstūmimas“ nuo “žolės” prie vaisto, gelbstinčio nuo opioidų epidemijos

Epidemija reikalauja iš esmės pakeisti paradigmą. Gana greitai besikeičiantis marihuanos sociopolitinis statusas duoda pagrindą tam, kad medicininis kanabidiolis taptų opioidų besaikio naudojimo krizės sprendimu.

 

Epidemijos pažabojimas

Amerikos valstybinė sveikatos apsaugos institucija Surgeon General paskelbė savo pirmą  beprecedentinį pranešimą apie medikamentų vartojimą ir sveikatą. Šiame pranešime medikamentų vartojimas ir priklausomybė nuo jų pilnai pripažįstama rimta ir didele visuomenės sveikatos problema ir iššūkiu. Čia pabrėžiama, kad viena didžiausių neteisingo ir žalingo medžiagų vartojimo pavyzdžių yra opioidų vartojimas.

Skaičiai yra šokiruojantys: Jungtinėse Valstijose apie 2,5 milijono žmonių yra nustatyti opioidų vartojimo sutrikimai (OUD – Opioid use disorder), dažniausiai pasireiškiantys priklausomybe. Apie 80 žmonių miršta kasdien dėl opioidų perdozavimo ir šis skaičius būtų žymiai didesnis, jei ne  prieš keletą metų atsiradęs priešnuodis naloksonas. Keturi iš penkių naujų heroino vartotojų pradėjo nuo išrašytų nuskausminamųjų opioidinių vaistų. Jungtinėse Valstijose kasmet išrašoma apie 200 milijonų opioidų, kaip nuskausminamųjų vaistų, receptų- skaičius, kuris prilygsta visai suaugusiųjų kartai, o jų kaštai siekia 78 milijardų US dolerių. Todėl tam, kad suvaldyti šią epidemiją reikia imtis drąsių ir ryžtingų žingsnių.

 

Medicininės marihuanos sociopolitinės švytuoklės “perstūmimas”

 

Pagrindiniai OUD gydymo vaistiniai preparatai yra metadonas, buprenorfinas, naltreksonas, kurie veikia opioidinę sistemą. Tačiau pastarieji, vėlgi, turi vartojimo niuansų (dažnai susiję su griežtu valstybiniu reguliavimu). Naujas sprendimas- gydomąjį potencialą turintys kanabinoidai. Valstijos, kuriose marihuana yra legalizuota, konstatuoja sumažėjusį opioidų vartojimą, ką rodo sumažėjęs išrašomų opioidinių vaistų receptų skaičius, taip pat sumažėjo perdozavimų atvejai ir autoįvykių, susijusių su opioidų vartojimu.

Mokslo visuomenei stinga medicininių kanapių vartojimo gydomaisiais tikslais legalizavimo  politikos formavimo. Iš tiesų, aišku, kad marihuanos legalizavimas aplenkė mokslą, tai buvo pirmas kartas JAV istorijoje, kai klausimas, ar augalas (ar vaistas) mediciniškai efektyvus, spręsta balsavimu. Įprastai, priešklinikinės studijos duoda pagrindą klinikinėms studijoms, vėliau – metai kruopščių, struktūruotų tyrimų, kurių rezultatai vertinami valstybinių agentūrų, nustatant, ar tam tikra medžiaga gali būti patvirtinta, kaip tinkamai tam tikrų ligų ir simptomų gydymui, kartu aiškiai pateikiant galimą šalutinį poveikį.

Nežiūrinti augančio kanapių įteisinimo judėjimo, medicininių kanapių skyrimas gydymui, šioje medicinos struktūroje, vis dar turi daug iššūkių. Tačiau, tam tikrų kanapės komponentų pritaikymą medicininėms indikacijoms galima būtų išvystyti lengviau. Iš marihuanoje randamų kanabinoidų, kanabidiolis (CBD) yra fitokanabinoidas, turintis didžiausią kovos su netinkamu medikamentų vartojimu strategijos išvystymo potencialą. Jau yra kai kurių indikacijų iš studijų, kurios tiesa, yra ankstyvose stadijose, rodančių CBD galimybes gydyti priklausomybę ir OUD. Visa tai, kartu su medicininės marihuanos statuso  pasikeitimu, duoda stimulą operatyviai ir rimtai išnagrinėti CBD, kaip gydomosios medžiagos potencialą.

 

CBD- kaip vaistas nuo opioidų priklausomybės

 

CBD taikyti kaip OUD gydymo priemonę, yra stiprus medicininis pagrindas. Pirmiausia, skirtingai, nei su kitais opioidų gydymo vaistais, yra labai maža tikimybė jam pakliūti į juodąją rinką. Priešingai nei delta 9 tetrahidrokanabinolis (THC) – pagrindinis psichoaktyvus marihuanos komponentas – CBD nesukelia pasitenkinimo, todėl tikimybė, kad juo bus piktnaudžiaujama, yra nedidelė. Dar daugiau, kai CBD derinamas su opioidų agonistu, CBD išlieka saugus ir nesukelia šalutinio poveikio. Daug CBD tyrimų atlikta in vitro, in vivo studijose, taip pat su žmonėmis, kai buvo skiriamos įvairios dozės (netgi 50 mg/kg per dieną žmogui), o šalutinis poveikis ir toksiškumas buvo minimalus. Dėl tokio didelio saugumo jis tinka ir vaikams – kaip rodo klinikiniai CBD tyrimai epilepsijos atveju (Epidiolex).

Kitas svarbus momentas ieškant vaistų nuo priklausomybių, yra ligos kompleksiškumas (t.y. vienas vaistas negali pagydyti visų ligos aspektų). Priklausomybė yra ne tik chroniška liga, nusakoma vien intoksikacija, sukelta vaistų/narkotikų vartojimu. Ji taip pat pasireiškia suvokimo sutrikimu ir negatyvių emocijų būsenomis, kurios paskatina prisirišimus, atkryčius ir įtraukia į klastingą vaistų/narkotikų vartojimo  ciklą. Todėl, nors ir ne panacėja, bet medikamentai, kurie moduliuoja būsenas, vedančias prie priklausomybių ir atkryčių, gali būti labai naudingi. Labai vertingas ir neabejotinas atradimas, paremtas žmonių studijomis ir gyvūnų modeliais, yra CBD sugebėjimas mažinti nerimą, pagrindinį veiksnį, kuris skatina priklausomybes ir atkryčius. Neurologinis nerimo veikimo mechanizmas yra gerai ištirtas- CBD stipriai veikia pagrindinius anatominius ir ląstelinius komponentus, kaip aprašyta toliau.

 

CBD- kaip priemonė gydyti priklausomybę nuo opioidų: neurolologiniai aptarimai

 

Endogeninės kanabinoidinės (endokanabinoidinė (eCB)) sistemos aprašymas pasitarnavo reagavimo į stresą ir negatyvių emocijų išaisškinimui- tai, kas dominuoja esant piktnaudžiavimo medikamentais. Endokanabinoidinė sistema susideda iš su G baltymu susijusių receptorių, įskaitant 1 tipo kanabinoidinį receptorių (CB1R), daugiausiai pasiskirsčiusį centrinėje nervų sistemoje ir CB2R, paplitusį daugiausiai periferijoje, taip pat mažų neuromoduliatorių ligandų (N– arachidoniletanolamido (anandamido; AEA) ir 2-arachidonoilglicerolio (2-AG)), taip pat ligandų AEA ir 2-AG sintezės ir degradacijos fermentų monoacilglicerolio lipazės ir riebalų rūgščių amido hindrolazės (FAAH). Skirtingai, nei THC, CBD nėra stiprus CB1R agonistas. CBD iš tiesų turi platų farmakologinį veikimo spektrą, kuris ne iki galo išsiaiškintas. Tačiau vienas neabejotinas CBD poveikis yra gebėjimas padidinti AEA kiekį per FAAH slopinimą, kas pasireiškia kaip anksiolitinis poveikis. Silpnos agonistinės CBD savybės veikiant CB1R receptorių ir AEA padidinimas, kuris taip pat mažai veikia CB1R, yra labai svarbūs pasvarstymui apie terapines galimybes, nes didelis CB1R aktyvavimas sukelia pasitenkinimo jausmą ir gali paskatinti psichozę. Todėl, CBD gebėjimas “diskretiškai” reguliuoti eCB ligandus ir jų veikimą, leidžia taikyti labai platų dozių spektrą, nes jis neveikia receptorių tiesiogiai.

 

Nerimą, negatyvių emocijų būsenas, emocinę patirtį CBD veikia per receptorių 5-HT1A (hidroksitriptamino 1A potipį). CBD yra netiesioginis 5-HT1A receptoriaus  agonistas ir dauguma efektyvių nerimą mažinančių vaistų yra daliniai 5-HT1A receptorių agonistai. CBD veikimas per 5-HT1A receptorius, taip pat per eilę kitų neuromoduliacinių/neurotransmiterių sistemų, stipriai veikiant nerimą ir negatyvias būsenas, turi didelę gydomąją reikšmę.

 

Neuroanatomiškai išsiaiškinta, kad CBD tiesiogiai susijęs su smegenų sritimis, atsakingomis už negatyvias emocijas ir priklausomybes. Migdolinis kūnas (amygdala) yra pagrindinė smegenų struktūra, susijusi su  nerimu, baime ir tarpininkaujanti streso atsakui bei “iškoduojanti” atmintį, susijusią su vaistų vartojimu, kas ir iššaukia priklausomybę. Modeliai su gyvūnais parodė, kad sistemiškas CBD vartojimas mažina c-Fos neuronų (neuronų veiklos markerių) migdoliniame kūne, o tiesioginė CBD injekcija į migdolinį kūną sumažina nerimą. Dar daugiau, CBD veikia kitus su nerimu susijusius centrus, pvz. prefrontalinį korteksą, kuris susijęs su sprendimų priėmimu, suvokimo kontrole ir dryžuotąjį kūną (striatum), kuris reguliuoja tikslingą elgesį, motyvaciją, įpročių formavimą ir yra tiesiogiai susiję su psichopatologijomis.

 

CBD ir priklausomybės nuo opioidų sąveika

 

Kas iš pat pradžių pasirodė daug žadančiai sprendžiant opioidų problemą, tai- stiprus endogeninės opiodinės ir endokanabinoidonės sistemų tarpusavio ryšys. Pavydžiui, (i) gyvūnų CB1R trūkumas nulemia mažesnį pasitenkinimą opiodais, (ii) opioidai reguliuoja endokanabinoidų išsiskyrimą, o pastarieji keičia opiodų peptidų lygį, (iii) endokanabinoidų ir opiodų receptoriai yra pasiskirstę tose pačiose ląstelėse ir reiškiasi per atskirus neuroninius signalų perdavimo kelius, susijusius su priklausomybėm, ir (iv) todėl, kad jie abu yra susiję su slopinančiu Gi/o baltymu, opioidų ir endokanabinoidų receptoriai lemia tas pačias tarpląstelinių signalų kaskadas. Todėl, šis stiprus opiodų/endokanabinoidų tarpusavio ryšys atveria galimybes įvertinti kanabinoidų potencialą gydyti OUD. Kadangi THC šiuo atveju taikyti netinka, nes tai gali paskatinti dar didesnį opioidų vartojimą ir suketi psichopatologijas, CBD tampa optimaliu kanabinoidu OUD gydymui.

 

Ir vis daugėja šį teiginį įrodančių faktų. Priešklinikinės studijos jau seniai įrodė, kad CBD ne tik sumažina opiodinių vaistų vartojimo pasitenkinimo efektą, bet ir susilpnina heroino vartojimo įprotį. Svarbu, kad poveikis yra ilgalaikis ir tai yra gana reikšminga vystant priklausomybių gydymo strategijas, kai noras vartoti didėja abstinencijos periodu. Įdomu, kad CBD sumažina heroino sukeltus CB1R ir gliutamato receptorių pažeidimus dryžuotajame kūne (striatum), o tai galimai normalizuoja sinapsių plastiškumą šioje smegenų dalyje. Svarbu tai, kad pilotinės studijos su žmonėmis patvirtino išvadas, padarytas su gyvūnų modeliais, patvirtindamos, kad CBD sumažina nuo heroino priklausomų žmonių įprotį svaigintis.   Ir taip pat, kaip ir gyvūnų modeliuose, šis noro svaiginti sumažėjimas tesėsi savaitę nuo paskutinio vartojimo. Stipriausias CBD efektas buvo heroino vartotojų nerimo sumažinimas. Ši maža klinikinė studija nepakankama galutinėms išvadoms, kad CBD sumažina norą svaigintis heroinu šią ir kitas priklausomybes turintiems žmonėms. Kaip bebūtų, tai duoda pagrindą tolesnėms klinikinėms studijoms, kad būtų įvertintas CBD tinkamumas OUD gydymui.

 

Išvados. Kur mes einame nuo šio atskaitos taško

 

Kai kanapių legalizavimas suteikia galimybę išvystyti CBD kaip gydymo nuo OUD priemonę- taip sutramdant opioidinę epidemiją, labai svarbu sparčiai judėti pirmyn. Klinikiniai CBD tyrimai turi būti prioritetiniai, kad nustatyti tinkamą formuluotę, enturažo efektą kartu su kitais kanabinoidais, skyrimo tvarką, vartojimo režimą asmenims, gydomiems nuo OUD. Visuomenėje jau formuojasi teigiama nuomonė apie kanapes, o dabar laikas mokslo ir medicinos atstovams imtis daugiau iniciatyvos atliekant faktais paremtas studijas. Tai būtų pagrindas pranešti visuomenei ir išvystyti efektyvią ir saugią gydymo priemonę. Kaip bebūtų, tam, kad CBD tai taptų “mediciniu CBD”, reikalinga Nacionalinio sveikatos instituto ir kitų valstybinių institucijų pagalba.

 

Šaltinis:

Cannabidiol: Swinging the Marijuana Pendulum From ‘Weed’ to Medication to Treat the Opioid Epidemic; Yasmin L. Hurd; http://www.cell.com/trends/neurosciences/fulltext/S0166-2236(17)30001-2

 

Parašykite komentarą

El. pašto adresas nebus skelbiamas.

This site uses Akismet to reduce spam. Learn how your comment data is processed.