Pilno spektro kanapių ekstrakto efektyvumas lėtinio neuropatinio skausmo modelyje

Vis daugėja patvirtinimų apie kanapių pagrindu pagamintų vaistų analgetines, priešuždegimines ir anksiolitines savybes. Chroniškas skausmas yra gana dažna kanapių naudojimo priežastis- kaip vidutinio stipumo analgetiką patvirtina ir daugelis tyrimų atliktų su chronišką skausmą patiriančiais pacientais, o taip pat ir momentinio skausmo žmonių tyrimuose. Kadangi konvencinių vaistų efektyvumas yra tik apie 11 proc, be galo svarbu ieškoti alternatyvų. Šioje studijoje buvo tiriamas pilno spektro ekstrahuoto kanapių aliejaus poveikis pelių chroniško skausmo modelyje, imituojančiame trišakio nervo skausmą, kuris dažniausiai yra chroniško skausmo priežastis. Rezultatas buvo sekantis: mechaninė alodinija (skausmas nuo stimulo, kuris įprastai nesukelia skausmo) viso augalo kanapių ekstraktu buvo sumažinta 1 val. bėgyje, didžiausią efektą pasiekiant per 4 val. ir išliekant veiksmingu  6 val., o anestezinis poveikis buvo lokalus.

Tyrime naudotos “Cherry Blossom” veislės pluoštinės kanapės. Ekstrahavimui kaip tirpiklis naudotas alkoholis. Išvalius alkoholį, ekstraktas sumaišytas su vidurinės grandies trigliceridais. Tyrimui 5 μL kanapių aliejaus buvo sumaišyta su žemės riešutų sviestu (0,138 mg/kg).

Vienas iš daugiausiai tyrinėtų kanapės komponentų kanabidiolis (CBD) geba mažinti skausmą per keletą mechanizmų. Farmakologinis CBD profilis yra įvairus- kanabinoidinius ir nekanabinoidinius receptorius veikdamas kaip agonistas arba kaip antagonistas. Nežiūrint silpno afiniteto ortosterinėse jungimosi vietose, mažomis nanomolianėmis dozėmis jis yra nekompetentinis neigiamas alosterinis CB1 receptoriaus reguliatorius ir inversinis CB2 agonistas. Nesusiję su kanabinoidiniais receptoriais keliai yra: agonistinis veikimas serotonino 1A (5-HT1A) ir receptorinių jonų kanalų V tipo 1 ir 2 (TRPV1, 2) receptorių, teigiamas alosteginis reguliavimas GABAA ir glicino receptorių, antagonistinis veikimas įtampos valdomų Cav2.2 kalcio kanalų ir sigma-1 receptorių ir netesioginis endokanabinoidų agonistinis veikimas didinant AEA, slopinant FAAH.

Be kanabinoidų įtaką skausmo mažinimui daro ir terpenai.  β- mircenas, α-pinenas, β- kariofilenas pasireiškia priešuždegiminiu ir priešskausminiu veikimu. CBD tam tikrais atvejais turi ilgalaikį imunosupresinį poveikį ir gali būti naudojamas lėtiniams uždegimams gydyti, o terpenai pasireiškia laikinu imunosupresiniu veikimu ir ūmaus skausmo slopinimu. Šiame tyrime iš 38 tirtų teprenų, sudarančių 0,65 proc. kanapių molekulinės masės, 8 yra svarbausi: β-mircenas 0.256%, β-kariofilenas 0.121%, farnesenas 0.080%, α-pinenas 0.48%, guaiolis 0.043%, α-bisabololis 0.040%, α-humulenas 0.036% ir D-limonenas 0.022%.

Monoterpenas β-mircenas yra vienas iš gausiausių ir dažniausių terpenų kanapėse. Jis turi stiprias antinociceptines savybes, jo gausu cirtinžolėje. β- kariofilenas  yra vienas iš dažniausių seskviterpenoidų, randamų kanapėse. Nors tikslus mechanizmas, kokiu būdu pasireiškia β- kariofileno analgetinės ir priešuždegiminės savybės nėra visiškai aiškus, dalinai tai susiję su selektyviu CB2 receptorių agonizmu ir nežymiu afinitetu CB2 receptoriams. α-pinenas yra labiausiai gamtoje paplitęs terpenas. Viename tyrime, kuriame naudotas dirbtinai sukelto uždegimo modelis, parodyta, kad α-pinenas žymiai sumažino uždegiminius faktorius- azoto oksidą, iterliaukiną -6 ir TNF- α. α-pinenas nuslopino indukuojamą azoto oksido sintazę (iNOS), taip pat ciklooksigenazę (COX-2) uždegimo sukėlėjo stimuliuotuose makrofaguose. α-pinenu gausus ekstraktas, o taip pat izoliuotas α-pinenas efektyvumu  prilyginamas indometacinui ir gabapentinui (kurie turi žalingą šalutinį poveikį), todėl yra potencialus vaistas uždegimo ir neuropatinio skausmo mažinimui.

Pirmą kartą parodyta, kad paprastai prieinamas pilno spektro kanapių ekstakto aliejus yra veiksmingas malšinant skausmą. Veiksmingumo kreivė yra varpo formos, didžiausias efektas pasiekiamas 2-4 val. bėgyje, o veikimas trunka 6 val. Šis tyrimas apėmė vienos rūšies kanapių ekstraktą, todėl rezultatai su kitų rūšių ekstraktais gali būti skirtingi. Tolimesnių tyrimų tikslas turėtų būti išsiaiškinti pilno spektro kanapių ekstraktų poveikį multisensorinėms ir suvokimo-dėmesio sistemoms, kurios įtakoja skausmo procesą, o taip pat įvertinti vaisto dozavimą.

Šaltinis: Jacob M. Vigil, Marena A. Montera, Nathan S. Pentkowski, Jegason P. Diviant, Joaquin Orozco, Anthony L. Ortiz, Lawrence J. Rael, Karin N. Westlund, “The Therapeutic Effectiveness of Full Spectrum Hemp Oil Using a Chronic Neuropathic Pain Model“, 2020